Состав и форма выпуска
Таблетки — 1 табл.:
- Активное вещество: торасемид — 2,5/5/10 мг,
- Вспомогательные вещества: лактоза, кукурузный крахмал, кремния двуокись коллоидная, магния стеарат.
Таблетки, 2,5 мг, 5 мг, 10 мг. По 10 табл. в блистере из фольги алюминиевой/ПВХ. 3 бл. (30 табл.) в картонной пачке.
Описание лекарственной формы
Таблетки, 2,5 мг: круглые двояковыпуклые белого цвета.
Таблетки, 5 и 10 мг: круглые плоскоцилиндрические белого цвета, с фаской с двух сторон и делительной риской на одной стороне.
Фармакологическое действие
Диуретическое.
Фармакокинетика
После приема внутрь торасемид быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Cmax торасемида в плазме отмечается через 1–2 ч после введения. Биодоступность составляет около 80–91% и более при отеках. Связь с белками плазмы крови — 99%. Vd составляет 16 л. Метаболизируется в печени в системе цитохрома Р450 с образованием трех метаболитов — Ml, M3 и M5.
T1/2 торасемида и его метаболитов у здоровых добровольцев составляет 3–4 ч. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин и почечный клиренс — около 10 мл/мин. В среднем 80–83% от принятой дозы выводится через почечные канальцы в неизменном виде (24–25 %) и виде метаболитов (Ml — 11–12%, M3 — 3%, M5 — 41–44%). При почечной недостаточности T1/2 торасемида не изменяется.
Фармакодинамика
Основной механизм действия препарата обусловлен обратимым связыванием торасемида с контранспортером Na+/2Cl−/K+, расположенным в апикальной мембране толстого сегмента восходящей петли Генле, в результате чего снижается или полностью ингибируется реабсорбция ионов натрия, уменьшая, таким образом, осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбцию воды.
При этом благодаря антиальдостероновому действию торасемид в меньшей степени, чем фуросемид, вызывает гипокалиемию, при большей активности и продолжительности действия.
Показания к применению
- отеки, вызванные сердечной недостаточностью, заболеваниями печени, почек и легких,
- первичная гипертензия (применяется в монотерапии или сочетании с другими гипотензивными препаратами).
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к торасемиду и сульфонамидам,
- анурия,
- печеночная кома и прекоматозное состояние,
- хроническая почечная недостаточность с нарастающей азотемией,
- аритмия,
- артериальная гипотензия,
- беременность,
- период лактации (нет данных о применении в период лактации),
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: сахарный диабет, подагра, нарушения водно-электролитного баланса, нарушение функции печени, цирроз печени, предрасположенность к гиперурикемии.
Побочные действия
Со стороны крови: в отдельных случаях могут отмечаться изменения в биохимических показателях крови — снижение числа эритроцитов и лейкоцитов, а также тромбоцитов, гиповолемия, нарушения электролитного баланса, гипокалиемия, повышение мочевой кислоты в сыворотке крови, глюкозы и липидов. Увеличение уровня некоторых ферментов печени, например ГГТ.
Со стороны ССС: в отдельных случаях из-за сгущения крови возникают расстройства кровообращения и тромбоэмболии, снижение АД крови.
Со стороны пищеварительного тракта: различные дисфункции ЖКТ, потеря аппетита, в отдельных случаях может развиться панкреатит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: острая задержка мочи, повышение уровня мочевины и креатинина в плазме.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, слабость, сонливость, спутанность сознания, судороги, а также парестезии конечностей.
Аллергические реакции: кожный зуд, высыпания и фотосенсибилизация.
Со стороны органов чувств: расстройства зрения, шум в ушах, глухота.
Прочие: сухость во рту.
Лекарственное взаимодействие
Увеличивает чувствительность миокарда к сердечным гликозидам при недостаточности калия или магния.
При одновременном приеме с минерало- и глюкокортикоидами, слабительными средствами может увеличиваться выведение калия.
Усиливает действие гипотензивных препаратов.
В больших дозах может усиливать токсическое действие аминогликозидов, антибиотиков, цисплатина, нефротоксический эффект цефалоспоринов, а также кардио- и нейротоксическое действие лития.
Торасемид может усиливать действие курареподобных миорелаксантов и теофиллина.
При применении больших доз салицилатов их токсическое действие может усиливаться, а действие противодиабетических средств, напротив, ослабляться.
Последовательный или одновременный прием торасемида с ингибиторами АПФ может приводить к преходящему падению АД. Этого можно избежать, уменьшив начальную дозу ингибитора АПФ или же снизив дозу торасемида (или временно отменив его).
Торасемид снижает действие сосудосуживающих средств (эпинефрин и норэпинефрин).
НПВП и пробеницид могут уменьшать мочегонное и гипотензивное действие торасемида.
Колестирамин может уменьшать всасывание торасемида из ЖКТ (в опытах на животных).
Дозировка
Внутрь, независимо от приема пищи (пища не оказывает влияния на всасываемость препарата Тригрим®).
Взрослые
Отеки. 5 мг/сут. При необходимости дозу можно постепенно увеличить до 20 мг/сут. В отдельных случаях рекомендуется до 40 мг/сут препарата Тригрим®.
Застойная сердечная недостаточность. 5–20 мг/сут. При необходимости суточную дозу можно постепенно увеличивать (удваивая ее), максимум до 200 мг.
ХПН. Начальная доза составляет 20 мг/сут. При необходимости эту дозу можно постепенно увеличивать (удваивая ее) до достижения соответствующего диуретического действия. Максимальная суточная доза — 200 мг.
Цирроз печени. 5–10 мг/сут. При необходимости эту дозу можно постепенно увеличивать (удваивая ее) до достижения соответствующего диуретического действия.
Не проводилось соответствующим образом контролируемых исследований у пациентов с заболеваниями печени с применением доз более 40 мг/сут.
Первичная артериальная гипертензия. 2,5 мг/сут. При необходимости дозу можно постепенно увеличивать до 5 мг/сут. По данным исследований, доза свыше 5 мг/сут не ведет к дальнейшему снижению АД. Максимальный эффект достигается примерно после 12 нед непрерывного лечения.
Особые группы пациентов
Пожилой возраст. Пациенты пожилого возраста не требуют особой адаптации дозы.
Дети. Нет данных относительно применения препарата Тригрим® у детей.
Передозировка
Типичной картины отравления нет.
Симптомы: форсированное мочеиспускание, сопровождающееся гиповолемией, нарушением электролитного баланса, с последующим падением АД, сонливостью, спутанностью сознания, коллапсом. Могут наблюдаться желудочно-кишечные расстройства.
Лечение: симптоматическое. Предполагает снижение дозы или отмену препарата и одновременно восполнение потери жидкости и электролитов. Специфический антидот неизвестен.
Меры предосторожности
При длительном лечении рекомендуется проводить мониторинг электролитного баланса, глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов в крови.
При гипокалиемии, гипонатриемии, гиповолемии или расстройствах мочеиспускания проводят устранение всех перечисленных состояний до назначения препарата Тригрим®.
С осторожностью назначать при подагре или тенденции к повышению уровня мочевой кислоты.
При наличии сахарного диабета необходимо контролировать углеводный обмен.
При тромбоцитопении или угнетении функции костного мозга, а также при кожных высыпаниях следует отменить препарат.
Влияние препарата на вождение автотранспорта и управление механизмами. На начальном этапе приема не рекомендуется управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы из-за возможности появления головокружения.
