Ко-дальнева 5мг+0,625мг+2мг 30 шт. таблетки

Состав и форма выпуска

Таблетка — 1 таб.:

• Действующие вещества: амлодипина безилат 6.935 мг, что соответствует содержанию амлодипина 5 мг, индапамид 0.625 мг, периндоприла эрбумин B субстанция-гранулы*, 10.206 мг, что соответствует содержанию периндоприла эрбумина 2 мг,
• действующее вещество субстанции-гранул: периндоприла эрбумин (8,0 мг),
• Вспомогательные вещества субстанции-гранул: целлюлоза микрокристаллическая 7.9 мг, кальция хлорид гексагидрат 0.6 мг,
• Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 90.244 мг, крахмал прежелатинизированный — 21 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 8.4 мг, натрия гидрокарбонат — 0.76 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.43 мг, магния стеарат — 1.4 мг.

Таблетки 10 мг+2,5 мг+8 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки с фаской с двух сторон и риской на одной стороне, белого или почти белого цвета. 30 шт. в упаковке.

Фармакологическое действие

Дальнева — комбинированный антигипертензивный препарат. Периндоприл Периндоприл — ингибитор АПФ. АПФ или киназа 2 является экзопептидазой, осуществляющей превращение ангиотензина 1 в сосудосуживающее вещество — ангиотензин 2, кроме того АПФ разрушает брадикинин, обладающий сосудорасширяющим действием, до неактивного гектапептида. Подавление активности АПФ приводит к снижению ангиотензина 2, повышению активности ренина в плазме крови и ослаблению секреции альдостерона. Поскольку АПФ также разрушает брадикинин, подавление АПФ приводит и к повышению активности калликреин-кининовой системы. Периндоприл действует посредством своего активного метаболита, периндоприлата. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ. Периндоприл оказывает терапевтический эффект при любой степени артериальной гипертензии, снижая систолическое и диастолическое АД в положении лежа и стоя. Уменьшает ОПСС, в результате чего усиливается периферический кровоток без изменений частоты сердечных сокращений (ЧСС). Почечный кровоток, как правило, усиливается, в то время как СКФ не меняется. Гипотензивный эффект достигает своего максимума через 4-6 ч после однократного приема периндоприла внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Гипотензивное действие через 24 ч после однократного приема внутрь составляет около 87-100% от максимального гипотензивного эффекта. Снижение АД развивается быстро. Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение терапии не приводит к развитию синдрома отмены. Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка. Амлодипин Производное дигидропиридина — блокатор медленных кальциевых каналов, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда, расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на миокард, снижает потребность миокарда в кислороде, расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии), предотвращает спазм коронарных артерий (в т.ч. вызванный курением). У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, увеличивает время до наступления приступа стенокардии и ишемической депрессии сегмента ST на ЭКГ, снижает частоту приступов стенокардии и потребление нитроглицерина и других нитратов. Оказывает длительный дозозависимый гипотензивный эффект. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении больного лежа и стоя). Ортостатическая гипотензия при назначении амлодипина встречается достаточно редко. Не вызывает снижения фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает СКФ, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при лечении пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 ч, длительность эффекта — 24 ч. Индапамид Индапамид является производным сульфонамида. По фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам (мочегонным). Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению экскреции почками ионов натрия и хлора, и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез и снижая АД. В режиме монотерапии антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч и проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС. На фоне приема индапамида уменьшается ГЛЖ. Индапамид не влияет на концентрацию липидов в плазме крови (триглицеридов, общего холестерина, ЛПВП, ЛПНП), на показатели углеводного обмена (в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом (СД).

Показания к применению

Артериальная гипертензия и/или ИБС: стабильная стенокардия напряжения у пациентов, которым требуется терапия периндоприлом и амлодипином.

Противопоказания к применению

• Повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, индапамиду и другим производным сульфонамида, периндоприлу и другим ингибиторам АПФ, а также к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата,
• ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ,
• наследственный/идиопатический ангионевротический отек,
• двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки,
• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.),
• шок, в том числе кардиогенный шок,
• нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала),
• обструкция выходного тракта левого желудочка (например, клинически значимый стеноз аорты),
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда,
• почечная недостаточность (КК менее 60 мл/мин),
• тяжелая печеночная недостаточность, в том числе печеночная энцефалопатия,
• рефрактерная гипокалиемия,
• одновременное применение с лекарственными средствами, способными вызывать полиморфную желудочковую аритмию типа ‘пируэт’,
• одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития, у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови,
• одновременное применение препаратов, удлиняющих интервал QT,
• одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом,
• беременность и период грудного вскармливания,
• возраст до 18 лет,
• учитывая отсутствие достаточного клинического опыта, не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с нелеченной сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации,
• с осторожностью: печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении и агранулоцитоза), угнетение костномозгового кроветворения, сниженный объем циркулирующей крови (прием диуретиков, диета с ограничением поваренной соли, рвота, диарея, гемодиализ), ишемическая болезнь сердца, атеросклероз, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA), гиперурикемия (особенно в сочетании с подагрой и уратным нефролитиазом), одновременное применение дантролена, эстрамустина, хирургическое вмешательство/общая анестезия, лабильность АД, проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69), перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с помощью декстран сульфата, одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых), состояние после трансплантации почки, аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), применение у пациентов пожилого возраста и у пациентов негроидной расы.

Применение при беременности и детям

Противопоказано в период беременности и кормления грудью.

Побочные действия

Амлодипин:

Со стороны системы кроветворения: лейкопения/нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ: гипергликемия./p&gt,

Психические нарушения: бессонница, лабильность настроения (в т.ч. тревожность), депрессия, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: сонливость (особенно в начале лечения), головокружение (особенно в начале лечения), головная боль, тремор, гипестезия, парестезия, изменения вкуса, обморок, мышечная гипертония, периферическая невропатия.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения (в т.ч. диплопия).

Со стороны органа слуха и равновесия: шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, ощущение приливов крови к коже лица, выраженное снижение АД (в т.ч. ортостатическая гипотензия), инфаркт миокарда, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов группы высокого риска, нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцательную аритмию), васкулит (в т.ч. геморрагический васкулит).

Со стороны дыхательной системы: одышка, ринит, кашель.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, изменения режима дефекации (в т.ч. диарея, запор), сухость во рту, гиперплазия десен, панкреатит, гастрит, гепатит, желтуха, повышение концентрации сывороточного билирубина, активности печеночных ферментов (АЛТ и АСТ).

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожный зуд, сыпь, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность, многоформная экссудативная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы: артралгия, миалгия, спазмы мышц.

Со стороны мочевыделительной системы: болезненное мочеиспускание, никтурия, учащенное мочеиспускание.

Со стороны половых органов и молочной железы: импотенция, гинекомастия.

Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистой оболочки языка, голосовых складок и/или гортани.

Прочие: периферические отеки, увеличение или снижение массы тела, повышенная утомляемость, астения, боль в грудной клетке, боль в спине, боль различной локализации, общее недомогание. При применении амлодипина наблюдались исключительно редкие случаи экстрапирамидного синдрома.

Периндoприл/индапамид:

Со стороны системы кроветворения: лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз или панцитопения, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, при лечении ингибиторами АПФ в определенных ситуациях (после трансплантации почки, на время диализа) наблюдали развитие анемии.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности у пациентов, предрасположенных к бронхообструктивным и аллергическим реакциям.

Психические нарушения: лабильность настроения (в т.ч. тревожность), нарушение сна.

Со стороны нервной системы: головокружение (особенно в начале лечения), головная боль, парестезия, вертиго, частота неизвестна — обморок.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения (в т.ч. диплопия).

Со стороны органа слуха и равновесия: шум (звон) в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД (в т.ч. ортостатическая гипотензия), васкулит (в т.ч. геморрагический васкулит), стенокардия, инфаркт миокарда, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов группы высокого риска, нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцательную аритмию), полиморфная желудочковая тахикардия по типу ‘пирует’ (возможно с летальным исходом).

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота, боль в эпигастрии, рвота, диспепсия, изменения режима дефекации (в т.ч. диарея, запор), сухость во рту, нарушение вкусового восприятия, снижение аппетита, панкреатит, ангионевротический отек кишечника, желтуха, печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожный зуд, сыпь, макуло-папулезная сыпь, повышенное потоотделение, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность.

Со стороны костно-мышечной системы: спазмы мышц.

Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность.

Со стороны половых органов и молочной железы: импотенция.

Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистой оболочки языка, голосовых складок и/или гортани.

Лабораторные и инструментальные данные: гиперкальциемия. Частота неизвестна — повышение концентрации сывороточного билирубина, активности печеночных ферментов АЛТ и АСТ, увеличение интервала QT на ЭКГ, повышение концентрации креатинина в моче и плазме крови, проходящее после отмены терапии, гипокалиемия, гипонатриемия и гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии, повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови, гиперкалиемия.

Прочие: астения, возможно ухудшение течения острой формы системной красной волчанки.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение не рекомендуется: препараты лития (может возникать обратимое повышение концентрации лития в плазме крови с развитием интоксикации), одновременное применение с тиазидными диуретиками может способствовать дополнительному повышению концентрации лития и возрастанию риска развития интоксикации, одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется, одновременное применение, требующее особого внимания: баклофен — возможно усиление антигипертензивного действия, следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости провести коррекцию дозы гипотензивных препаратов, одновременное применение, требующее внимания: гипотензивные средства (например, бета-адреноблокаторы) и вазодилататоры: при одновременном применении с гипотензивными лекарственными средствами возможно усиление антигипертензивного эффекта, следует соблюдать осторожность при одновременном применении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД, кортикостероиды (минерало- и глюкокортикостероиды), тетракозактид, снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и натрия в результате действия кортикостероидов), альфа-адреноблокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин) — усиление антигипертензивного действия и повышение риска развития ортостатической гипотензии, амифостин — возможно усиление антигипертензивного эффекта амлодипина, трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии — усиление антигипертензивного действия и повышение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Дозировка

Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки, предпочтительно утром, перед приемом пищи. Доза препарата подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных активных компонентов препарата. Максимальная суточная доза препарата составляет 10 мг амлодипина + 2,5 мг индапамида + 8 мг периндоприла.

Передозировка

Симптомы: наиболее вероятными симптомами при передозировке являются выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т. ч. с развитием шока и летального исхода). Иногда выраженное снижение АД сопровождается тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии), также могут наблюдаться нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия).

Лечение: меры неотложной помощи направлены на удаление препарата из желудочно-кишечного тракта: промывание желудка и/или прием активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса, при выраженном снижении АД следует уложить пациента с возвышенным положением нижних конечностей, при необходимости провести коррекцию гиповолемии (например, внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида), периндоприлaт, активный метаболит периндоприла, удаляется с помощью гемодиализа, амлодипин тесно связывается с белками плазмы крови, поэтому гемодиализ неэффективен, индапамид не удаляется с помощью гемодиализа.