Состав и форма выпуска
Гель для наружного применения — 100 г:
- активные вещества: гепарин натрия — 50000 ME, декспантенол — 2,5 г, диметилсульфоксид 90% — 16,66 г (в пересчете на сухое вещество — 15 г),
- вспомогательные вещества: полиакриловая кислота — 1–1,4 г, трометамол — 0,2–0,3 г, макрогола глицерилгидроксистеарат (кремофор CO455) — 1 г, изопропанол — 35 г, розмарина масло — 0,2 г, сосны горной масло — 0,25 г, цитронеллы масло — 0,05 г, вода очищенная — 42,023–42,913 г.
Гель для наружного применения. По 50 или 100 г препарата в алюминиевых тубах, затянутых алюминиевой фольгой для контроля первого вскрытия, с навинчиваемыми полимерными крышками. По 1 тубе помещают в картонную пачку.
Описание лекарственной формы
От прозрачного до слегка мутного и от бесцветного до слегка желтоватого цвета гель.
Фармакологическое действие
Противовоспалительное, противоотечное.
Фармакокинетика
ДМСО
Физиологическая концентрация ДМСО в норме в плазме крови составляет 40 нг/мл. Спустя 6 ч после нанесения препарата Cmax в плазме крови достигает 120 нг/мл и сохраняется до 12 ч после применения. Спустя 60 ч после применения концентрация ДМСО в плазме крови достигает физиологического уровня 40 нг/мл.
12–25% абсорбированного ДМСО выводится в течение первых 24 ч и 37–48% выводится в течение 7 дней в неизмененном виде или в виде метаболита (диметилсульфона) через почки. 3,5–6% всего ДМСО выводится через легкие в виде диметилсульфида спустя 6–12 ч после применения препарата.
При применении по 1 г ДМСО 3 раза в день в течение 5 дней среднее содержание его в месте нанесения на кожу составляет 3 мг/г, среднее содержание в подлежащих мышечных тканях и синовиальной мембране в месте синовиального соединения 7–10 мкг/мл, в синовиальной жидкости — 0,8 мкг/г. Концентрация ДМСО в плазме крови составляет 0,5 мкг/г. T1/2 ДМСО составляет 11–14 ч.
Гепарин
При наружном применении гепарин всасывается незначительно.
Декспантенол
При наружном применении декспантенол трансформируется в коже в пантотеновую кислоту. Хорошая абсорбция декспантенола подтверждена экспериментально.
Фармакодинамика
Диметилсульфоксид (ДМСО)
ДМСО обладает противовоспалительным, противоотечным и местным обезболивающим действием. Противовоспалительная активность связана с некоторыми фармакологическими эффектами, наиболее значимым из которых является инактивация гидроксильных радикалов, вырабатывающихся в больших количествах во время процесса воспаления и оказывающих разрушительное действие на ткани.
ДМСО оказывает местный анальгетический эффект за счет снижения скорости проведения ноцицептивных (болевых) импульсов в периферических нейронах. Противоотечное действие обеспечивается инактивацией гидроксильных радикалов и улучшением подкожной метаболической реакции в месте применения препарата. В известной степени, гигроскопические свойства ДМСО также ответственны за его противоотечное действие.
ДМСО (от 50% и более) проникает через биологические мембраны, в т.ч. через кожу, способствуя лучшему и более глубокому проникновению в ткани применяемых одновременно с ним других ЛС.
Гепарин
Гепарин оказывает противовоспалительное действие, способствует регенерации соединительной ткани за счет угнетения активности гиалуронидазы.
Гепарин проявляет дозозависимый антитромботический эффект, усиливая ингибирующую активность антитромбина III в отношении активации протромбина и тромбина.
Проникновение гепарина через здоровую кожу является дозозависимым и подтверждается для дозировки, начиная с 300 МЕ/г.
Декспантенол
При местном применении декспантенол трансформируется в коже в пантотеновую кислоту (витамин группы В). Эффективность декспантенола сопоставима с эффективностью пантотеновой кислоты. Пантотеновая кислота как компонент коэнзима А участвует в различных катаболических и анаболических процессах в тканях, за счет улучшения процессов грануляции и эпителизации способствует регенерации поврежденных участков кожи.
Показания к применению
- отеки, гематомы и воспаление мягких тканей, мышц, сухожилий, сухожильных влагалищ,
- закрытые травмы, ушибы,
- травмы суставов с растяжением связок и сухожилий,
- эпикондилит плеча («локоть теннисиста»), тендиниты (воспаление сухожилий), тендовагиниты (воспаление сухожильных влагалищ), бурситы (воспаление слизистой сумки сустава),
- периартрит плечевого сустава,
- острая невралгия.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к одному из компонентов геля (активные и/или вспомогательные вещества),
- бронхиальная астма,
- тяжелые нарушения функции печени, почек,
- выраженные нарушения сердечно-сосудистой системы,
- беременность,
- период лактации,
- возраст до 5 лет,
- открытые раны в месте нанесения.
Применение при беременности и детям
Применение вo время беременности. Поскольку данные исследований по применению препарата у беременных женщин отсутствуют, его применение во время беременности противопоказано.
Применение во время лактации. ДМСО проникает в грудное молоко, поэтому во время использования препарата следует прекратить кормление ребенка грудью.
Побочные действия
Возможны местные кожные реакции (покраснение, зуд чувство жжения в месте нанесения геля), которые обычно исчезают во время дальнейшего лечения.
Из-за содержания ДМСО или других компонентов препарата иногда возможно возникновение кожной аллергической реакции.
В редких случаях во время применения препарата у некоторых больных может появляться запах чеснока изо рта. Запах вызван диметилсульфидом, являющимся продуктом метаболизма ДМСО.
Возможно изменение вкусовых ощущений, исчезающее через несколько минут после нанесения геля.
В единичных случаях возможно возникновение аллергических реакций немедленного типа (крапивница, отек Квинке).
Крайне редко при нанесении препарата на обширные участки тела возможно возникновение тошноты, диареи, затруднения дыхания, головной боли, озноба.
Лекарственное взаимодействие
Повышает резорбцию (диметилсульфоксид) многих веществ, которые обычно плохо проникают через кожу. Увеличивает вероятность развития периферической нейропатии на фоне препаратов, содержащих сулиндак.
Дозировка
Местно.
Долобене следует наносить поверхностным слоем на кожу над пораженным участком кожи 2–4 раза в день.
При использовании геля под повязку следует нанести препарат и подождать несколько минут, чтобы он абсорбировался кожей и испарился изопропанол. Затем можно наложить герметическую повязку.
Долобене может применяться при ионофорезе. Препарат наносят под катод.
Долобене как контактный гель может применяться в ультразвуковой терапии (фонофорезе). Активные вещества геля дополняют терапевтическое действие ультразвуковых волн.
Продолжительность лечения зависит от выраженности симптомов и тяжести заболевания.
Передозировка
Данные о передозировке препарата отсутствуют.
Меры предосторожности
Место нанесения геля должно быть свободно от других ЛС, косметики или любых химических средств. Долобене нельзя наносить на слизистые оболочки глаз, носа, рта, открытые раны или на поврежденные участки кожи (вследствие облучения, сильного солнечного ожога), послеоперационные рубцы.
Во время лечения препаратом может усиливаться светочувствительность кожи, поэтому в период его применения следует ограничить интенсивные солнечные ванны и посещение солярия. В случае возникновения кожных реакций лечение должно быть прекращено. Из-за высокой абсорбции ДМСО не следует использовать Долобене в комбинации с другими мазями и гелями.
