Состав и форма выпуска
Таблетка — 1 таб.:
Активное вещество: клопидогрел 75 мг.
Таблетки покрытые пленочной оболочкой по 75 мл, 30 таблеток в инд/упаковке.
Описание лекарственной формы
Двояковыпуклые таблетки круглой формы, покрытые серовато-розовой пленочной оболочкой с риской.
Фармакокинетика
После приема внутрь в дозе 75 мг клопидогрел быстро абсорбируется из ЖКТ. Однако концентрация в плазме крови повышается незначительно и через 2 ч после приема не достигает уровня, поддающегося определению (0.025 мкг/л).
Интенсивно метаболизируется в печени. Основной метаболит является неактивным производным карбоксиловой кислоты и составляет около 85% циркулирующего в плазме исходного вещества. Cmax данного метаболита в плазме крови после повторных приемов клопидогрела составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через 1 ч после приема.
Фармакокинетика основного метаболита характеризуется линейной зависимостью в диапазоне доз клопидогрела 50-150 мг.
Клопидогрел и основной метаболит необратимо связываются с белками плазмы крови in vitro (98% и 94% соответственно). Данная связь остается ненасыщенной in vitro в широких пределах концентраций.
После приема внутрь С-меченного клопидогрела около 50% принятой дозы выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом в течение 120 ч. T1/2 основного метаболита составляет 8 ч.
По сравнению с здоровыми добровольцами молодого возраста концентрация в плазме крови основного метаболита значительно выше у пожилых пациентов (в возрасте 75 лет и старше), при этом не отмечается изменений агрегации тромбоцитов и времени кровотечения.
При тяжелых заболеваниях почек (КК 5-15 мл/мин) концентрации основного метаболита в плазме крови более низкие, чем при заболеваниях почек средней тяжести (КК 30-60 мл/мин) и у здоровых добровольцев. Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов уменьшался по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, время кровотечения увеличивалось в такой же степени, как и у здоровых добровольцев.
Фармакодинамика
Ингибитор агрегации тромбоцитов. Селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами тромбоцитов и активацию комплекса GPIIb/IIIa, угнетая, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Не влияет на активность ФДЭ.
Клопидогрел необратимо изменяет рецепторы АДФ на тромбоцитах, поэтому тромбоциты остаются нефункциональными на протяжении всей ‘жизни’, а восстановление нормальной функции происходит по мере их обновления (приблизительно через 7 дней).
Клиническая фармакология
Антиагрегантное средство.
Показания к применению
Тромботические осложнения у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом, окклюзией периферических артерий.
Тромботические осложнения при остром коронарном синдроме, нестабильной стенокардии, инфарктом миокарда без зубца Q.
Тромботические и тромбоэмболические осложнения, включая инсульт, при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии).
Противопоказания к применению
Острое кровотечение (в т.ч. при пептической язве или внутричерепное кровоизлияние), тяжелая печеночная недостаточность, беременность, период лактации (грудное вскармливание), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к клопидогрелу.
С осторожностью применяют клопидогрел при повышенном риске кровотечений вследствие травмы, оперативных вмешательств, нарушениях системы гемостаза. При планируемых хирургических вмешательствах (если антиагрегантное действие нежелательно) клопидогрел следует отменить за 7 дней до операции.
С осторожностью применяют клопидогрел у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, при которых возможно возникновение геморрагического диатеза.
Применение при беременности и детям
Противопоказано.
Побочные действия
Со стороны свертывающей системы крови: часто — кровотечения, нечасто — увеличение времени кровотечения.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боли в животе, диспепсия, нечасто — язва желудка и двенадцатиперстной кишки, рвота, тошнота, запор, вздутие живота, редко — забрюшинное кровоизлияние, очень редко — желудочно-кишечное кровотечение и забрюшинное кровоизлияние со смертельным исходом, панкреатит, колит (включая неспецифический язвенный колит или лимфоцитарный колит), стоматит, острая печеночная недостаточность, гепатит, отклонение от нормы показателей функции печени.
Со стороны системы кроветворения: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, редко — нейтропения, включая тяжелую нейтропению, очень редко — тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия.
Со стороны нервной системы: нечасто — внутричерепное кровоизлияние (было сообщено о нескольких случаях со смертельным исходом), головная боль, парестезия, головокружение, очень редко — нарушения вкусового восприятия, галлюцинации, спутанность сознания.
Со стороны органов чувств: нечасто — глазные кровоизлияния (конъюнктивальные, в ткани и сетчатку глаза), редко — вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — васкулит, снижение АД.
Со стороны дыхательной системы: часто — носовое кровотечение, очень редко — кровотечение из дыхательных путей (кровохарканье, легочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальная пневмония.
Со стороны иммунной системы: очень редко — сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — подкожные кровоподтеки, нечасто — сыпь, зуд, пурпура (подкожное кровоизлияние), очень редко — буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема) ангионевротический отек, эритематозная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко — кровоизлияния в мышцы и суставы, артрит, артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — гематурия, очень редко — гломерулонефрит, увеличение концентрации креатина в крови.
Прочие: часто — кровотечение из места пунктирования сосудов, очень редко — лихорадка.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с НПВС (в т.ч. напроксеном) повышается риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений.
При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой возможно усиление антиагрегантного действия.
Поскольку клопидогрел может ингибировать активность изофермента CYP2C9, при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися при участии данного изофермента (в т.ч. с фенитоином, толбутамином) нельзя исключить повышение их концентраций в плазме крови.
Дозировка
Принимают внутрь 1 раз/сут. Начальная и поддерживающая доза — 75 мг/сут. Нагрузочная доза — 300 мг/сут.
Передозировка
Удлинение времени кровотечения и последующие осложнения в виде развития кровотечений.
Меры предосторожности
При появлении симптомов чрезмерной кровоточивости (кровоточивость десен, меноррагии, гематурия) показано исследование системы гемостаза (время кровотечения, количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов). Рекомендуется регулярный контроль лабораторных показателей функциональной активности печени.
С осторожностью применять одновременно с варфарином, гепарином, НПВС, длительно — с ацетилсалициловой кислотой, т.к. в настоящее время окончательно не установлена безопасность такого применения.
Не установлено влияние клопидогрела на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
