Состав и форма выпуска
1 мл препарата:
- Действующее вещество: мелоксикам 10 мг.
- Вспомогательные вещества: меглюмин — 6.25 мг, гликофурол — 100 мг, полоксамер 188 — 50 мг, натрия хлорид — 3 мг, глицин — 5 мг, натрия гидроксид — 152 мкг, вода д/и — до 1 мл.
- Раствор Месипол состоит из мелоксикама и дополнительных веществ — глицина, гидроксида натрия, гликофурола, меглюмина, хлорида натрия, полоксамера 188 и воды для инъекций.
Раствор для инъекций 15мг 1,5мл 3, штуки.
Фармакологическое действие
Противовоспалительное действие связано с торможением ферментативной активности циклооксигеназь1-2 (ЦОГ-2), участвующей в биосинтезе простагландинов в области воспаления. В меньшей степени мелоксикам действует на циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1), участвующую в синтезе простагландина, защищающего слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и принимающего участие в регуляции кровотока в почках.
Действие на организм
Обладает обезболивающим, противовоспалительным и жаропонижающим действием.
Фармакокинетика
Абсорбция.
Мелоксикам полностью абсорбируется после внутримышечного введения. Биодоступность препарата составляет около 100%. После внутримышечного введения 15 мг мелоксикама максимальная концентрация препарата (Стах) в плазме, составляющая 1,62 мкг/мл, достигается приблизительно через 1 час.
Распределение.
Мелоксикам связывается с белками плазмы (главньпи образом с альбумином) в значительной степени — 99%. Проходит через гистогематические барьеры, проникает в синовиальную жидкость. Концентрация в синовиальной жидкости составляет 50% от плазменной концентрации препарата. Объем распределения (Уд) низкий и составляет 11 л.
Метаболизм.
Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием четырех фармакологически неактивных метаболитов. Основной метаболит, 5’-карбоксимелоксикам (60% от введенной дозы), образуется посредством окисления промежуточного метаболита, 5’-гидроксиметилмелоксикама (9% от введенной дозы). [п что исследования показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент СУР 2С9 и дополнительное значение имеет изофермент СУР 3А4. В образовании двух других метаболитов, которые составляют 16% и 4% от введенной дозы препарата, вероятно,принимает участие пероксидаза, активность которой индивидуально варьирует.
Элиминация.
Значительная кишечно-печеночная циркуляция, характерная для мелоксикама, не влияет на элиминацию препарата. Мелоксикам выводится преимущественно в виде метаболитов, в равной степени почками и кишечником. В неизмененном виде выводится менее 5% мелоксикама кишечником, и лишь следовые количества неизмененного препарата определяются в моче. Средний период полувыведения (Тш) мелоксикама составляет 20 часов. Плазменный клиренс составляет в среднем 8 мл/мин.
Клиническая фармакология
Мелоксикам — нестероидный противовоспалительный препарат.
Показания к применению
- Ревматоидный артрит,
- остеоартроз,
- анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева),
- другие воспалительные и дегенеративные заболевания суставов, сопровождающиеся болевым синдромом.
Противопоказания к применению
- Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в т.ч. в анамнезе),
- эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки,
- активное желудочно-кишечное кровотечение,
- воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона),
- период после проведения аортокоронарного шунтирования,
- декомпенсированная сердечная недостаточность,
- цереброваскулярное кровотечение или иные кровотечения,
- выраженная печеночная недостаточность или активное заболевание печени,
- выраженная почечная недостаточность у больных, не подвергающихся диализу (КК менее 30 мл/мин),
- прогрессирующие заболевания почек, в т.ч. подтвержденная гиперкалиемия,
- беременность,
- период грудного вскармливания,
- детский возраст до 18 лет,
- повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам.
С осторожностью: пожилой возраст, ИБС, хроническая сердечная недостаточность, цереброваскулярные заболевания, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, курение, КК менее 60 мл/мин, язвенные поражения ЖКТ в анамнезе, наличие инфекции Helicobacter pylori, длительное использование НПВП, частое употребление алкоголя, тяжелые соматические заболевания, одновременный прием пероральных ГКС (в т.ч. преднизолона), антикоагулянтов (в т.ч. варфарина), антиагрегантов (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в т.ч. циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина).
Применение при беременности и детям
Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
Не применять детям до 18 лет.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: более 1% — диспепсия, в т.ч. тошнота, рвота, абдоминальные боли, запор, метеоризм, диарея, 0.1-1% — преходящее повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, отрыжка, эзофагит, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, скрытое или явное кровотечение из ЖКТ, стоматит, менее 0.1% — перфорация органов ЖКТ, колит, гепатит, гастрит.
Со стороны системы кроветворения: более 1% — анемия, 0.1-1% — изменение формулы крови, в т.ч. лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны кожных покровов: более 1% — зуд, кожная сыпь, 0.1-1% — крапивница, менее 0.1% — фотосенсибилизация, буллезные высыпания, многоформная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны дыхательной системы: менее 0.1% — бронхоспазм.
Со стороны ЦНС: более 1% — головокружение, головная боль, 0.1-1% — вертиго, шум в ушах, сонливость, менее 0.1% — спутанность сознания, дезориентация, эмоциональная лабильность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: более 1% — периферические отеки, 0.1-1% — повышение АД, ощущение сердцебиения, приливы крови к коже лица.
Со стороны мочевыделительной системы: 0.1-1% — гиперкреатининемия и/или повышение мочевины в сыворотке крови, менее 0.1% — острая почечная недостаточность, связь с приемом мелоксикама не установлена — интерстициальный нефрит, альбуминурия, гематурия.
Со стороны органа зрения: менее 0.1% — конъюнктивит, нарушение зрения (в т.ч. нечеткость зрения).
Аллергические реакции: не менее 0.1% — ангионевротический отек, анафилактоидные, анафилактические реакции.
Местные реакции: возможны жжение и боль в месте инъекции.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с другими НПВП (а также с ацетилсалициловой кислотой) увеличивается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений и кровотечений ЖКТ.
При одновременном применении с гипотензивными препаратами, возможно снижение эффективности действия последних.
При одновременном применении с препаратами лития возможно развитие кумуляции лития и увеличения его токсического действия (рекомендуется контроль концентрации лития в крови).
При одновременном применении с метотрексатом усиливается побочное действие последнего на кроветворную систему (опасность возникновения анемии и лейкопении, показан периодический контроль общего анализа крови).
При одновременном применении с диуретиками возрастает риск развития почечной недостаточности.
При одновременном применении с циклоспорином усиливается нефротоксическое действие мелоксикама.
При одновременном применении с внутриматочными контрацептивными средствами возможно снижение эффективности действия последних.
При одновременном применении с антикоагулянтами (гепарин, тиклопидин, варфарин), а также с тромболитическими препаратами (стрептокиназа, фибринолизин) увеличивается риск развития кровотечений (необходим периодический контроль показателей свертываемости крови).
При одновременном применении с колестирамином, в результате связывания мелоксикама, усиливается его выведение через ЖКТ.
При одновременном применении с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина возрастает риск развития желудочно-кишечных кровотечений.
Миелотоксические лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности мелоксикама.
Дозировка
В/м введение препарата показано только в течение первых 2-3 дней. В дальнейшем лечение продолжают с применением пероральных форм (таблетки). Рекомендуемая доза составляет 7.5 мг или 15 мг 1 раз/сут, в зависимости от интенсивности болей и тяжести воспалительного процесса.
Передозировка
Симптомы: нарушение сознания, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, острая почечная недостаточность, печеночная недостаточность, остановка дыхания, асистолия.
Лечение: специфический антидот отсутствует. Рекомендуется промывание желудка и симптоматическая терапия. В клинических исследованиях показано, что колестирамин ускоряет выведение мелоксикама. Гемодиализ малоэффективен из-за высокой связи с белками крови.
Меры предосторожности
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов, в анамнезе у которых язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, а также у пациентов, находящихся на антикоагулянтной терапии. У таких пациентов повышен риск возникновения язвенно-эрозивных заболеваний ЖКТ.
Следует соблюдать осторожность и контролировать показатели функции почек при применении препарата у пациентов пожилого возраста, пациентов с хронической сердечной недостаточностью с явлениями недостаточности кровообращения, у пациентов с циррозом печени, а также у пациентов с гиповолемией в результате хирургических вмешательств.
У пациентов с почечной недостаточность (КК более 25 мл/мин) не требуется коррекции режима дозирования.
У пациентов, находящихся на диализе, доза препарата не должна превышать 7.5 мг/сут.
Пациенты, принимающие одновременно мочегонные средства и мелоксикам, должны принимать достаточное количество жидкости.
Если в процессе лечения возникли аллергические реакции (зуд, кожная сыпь, крапивница, фотосенсибилизация) необходимо прекратить прием препарата.
Мелоксикам, также как и другие НПВП, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.
Препарат вводится посредством глубокой в/м инъекции.
Учитывая возможную несовместимость, содержимое ампул Месипол не следует смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами.
Препарат нельзя вводить в/в.
