Состав и форма выпуска
Таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой — 1 табл. активное вещество: пантопразола натрия сесквигидрат — 22,57 мг (соответствует 20 мг пантопразола) пантопразола натрия сесквигидрат — 45,1 мг (соответствует 40 мг пантопразола) вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный, маннитол, кросповидон, повидон К90, кальция стеарат, вода очищенная оболочка: гипромелоза-2910, повидон К25, титана диоксид (Е171), оксид железа желтый (Е172), пропиленгликоль, эудрагит L 30D-55*, триэтилцитрат *состав дисперсии Эудрагита L 30D-55: метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер, полисорбат 80, натрия лаурилсульфат коричневые чернила Opacode S-1-26514 для нанесения маркировки на таблетки — шеллак (shellac), оксид железа (Е172) красный, CL 77491, оксид железа (Е172) черный, CL 77499, оксид железа (Е172) желтый, CL 77492, соевый лецитин, диоксид титана (Е171) CL 77891, диметикон 1510 (эмульсия полидиметилсилоксан) в блистерах, вложенных в складывающуюся картонную обложку по 5 или 7 шт., в пачке картонной 3 (по 5 шт.), 1 или 4 (по 7 шт.) блистера, или в блистерах из алюминиевой фольги и ПВХ по 14 шт., в пачке картонной 1 или 2 блистера. Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения — 1 фл. активное вещество: пантопразол натрия сесквигидрат — 45,1 мг (соответствует пантопразолу натрия (ангидрид) 42,3 мг и пантопразолу (свободная кислота) 40 мг вспомогательные вещества: динатрия эдетат — 1 мг, натрия гидроксид — 0,24 мг во флаконах прозрачного стекла по 40 мг, укупоренных резиновой пробкой и обжатых колпачком алюминиевым с диском из полипропилена серого цвета, в пачке картонной 1 флакон.
Описание лекарственной формы
Таблетки: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с ядром от белого до почти белого цвета. На одной стороне таблетки коричневыми чернилами напечатано «Р20» для дозировки 20 мг, «Р40» — для дозировки 40 мг. Порошок для приготовления раствора для в/в введения: белая или почти белая сухая субстанция.
Фармакокинетика
Таблетки Пантопразол быстро всасывается после приема внутрь. Cmax в плазме крови при пероральном применении достигается уже после первой дозы в 20 или 40 мг. В среднем, Cmax, равная 1-1,5 мкг/мл, достигается через 2-2,5 ч для дозировки 20 мг и 2,0-3,0 мкг/мл — через 2,5 ч для дозировки 40 мг. Данный показатель остается постоянным после многократного применения данного препарата. Объем распределения составляет 0,15 л/кг, Cl — 0,1 л/ч/кг. T1/2 — 1 ч. Фармакокинетика одинакова как после однократного, так и после многократного применения препарата. Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет 98%. Метаболизируется в печени. Основной путь выведения — через почки (около 80%) в виде метаболитов пантопразола, в небольшом количестве выводится с калом. Основным метаболитом в плазме крови и в моче является десметилпантопразол, конъюгирующий с сульфатом. Абсолютная биодоступность таблеток пантопразола — 77%. Одновременное применение их с пищей не влияет на AUC и Сmax. При применении пантопразола у пациентов с ограниченным функционированием почек (включая пациентов, находящихся на гемодиализе) снижения дозы не требуется. Как и у здоровых пациентов, период полувыведения пантопразола является коротким. Диализируется только очень небольшая часть препарата. Не кумулируется. У пациентов с циррозом печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) значение T1/2 увеличивается до 3-6 ч при применении пантопразола в дозировке 20 мг и до 7-9 ч при применении пантопразола в дозировке 40 мг. Показатель AUC увеличивается в 3-5 раз (для дозировки 20 мг) и в 5-7 раз (для дозировки 40 мг). Сmax увеличивается в 1,3 раза (для дозировки 20 мг) и в 1,5 раза (для дозировки 40 мг) по сравнению со здоровыми пациентами. Небольшое повышение показателя AUC и Сmax у пожилых людей не является клинически значимым. Порошок для приготовления раствора для в/в введения Объем распределения составляет 0,15 л/кг, Cl — 0,1 л/ч/кг. T1/2 препарата — 1 ч. Было отмечено несколько случаев замедленной элиминации. Фармакокинетика одинакова как после однократного, так и после многократного применения препарата. В диапазоне доз от 10 до 80 мг кинетическая прямая концентрации пантопразола в плазме крови имеет линейную зависимость как после орального, так и после в/в применения. Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет 98%. Метаболизируется в печени. Основной путь выведения — через почки (около 80%) в виде метаболитов пантопразола, в небольшом количестве выводится с калом. Основным метаболитом в плазме крови и в моче является десметилпантопразол, конъюгирующий с сульфатом. T1/2 метаболита — около 1,5 ч. При применении пантопразола у пациентов с ограниченным функционированием почек (включая пациентов, находящихся на гемодиализе) снижения дозы не требуется. Как и у здоровых пациентов, период полувыведения пантопразола является коротким. Диализируется только очень небольшая часть препарата. Хотя T1/2 основного метаболита замедляется (2-3 ч), экскреция идет все еще достаточно быстро и таким образом кумулирования не происходит. У пациентов с циррозом печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) значение T1/2 увеличивается до 7-9 ч и показатель AUC увеличивается в 5-7 раз, Cmax увеличивается в 1,5 раза по сравнению со здоровыми пациентами. Небольшое повышение показателей AUC и Сmax у пожилых людей не является клинически значимым.
Фармакодинамика
Ингибитор протонного насоса (Н+-К+-АТФазы). Блокирует заключительную стадию секреции соляной кислоты, снижая базальную и стимулированную секрецию, независимо от природы раздражителя. Антисекреторная активность. После перорального приема 20 мг препарата Контролок антисекреторный эффект наступает через 1 ч и достигает максимума через 2-4 ч. При в/в введении 80 мг антисекреторный эффект достигает максимума в течение 1 ч и сохраняется 24 ч. При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, снижение желудочной секреции повышает чувствительность микроорганизмов к антибиотикам. Не влияет на моторику ЖКТ. Секреторная активность нормализуется через 3-4 дня после окончания приема. По сравнению с другими ингибиторами протонного насоса препарат Контролок имеет большую химическую стабильность при нейтральном рН, и меньший потенциал взаимодействия с оксидазной системой печени, зависящей от цитохрома Р450. Поэтому препарат Контролок не взаимодействует со многими другими распространенными препаратами.
Показания к применению
Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки или желудка в фазе обострения, в т.ч. ассоциированная с приемом НПВС,или рефрактерная к терапии блокаторами гистаминовых H2-рецепторов, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (умеренные и тяжелые формы),синдром Золлингера — Эллисона, комбинированная антихеликобактерная эрадикационная терапия у пациентов с пептической язвой с целью уменьшения частоты рецидивов.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, гепатит и цирроз печени, сопровождающийся тяжелой печеночной недостаточностью. Нарушения функции печени, детский возраст (опыт применения у детей до 6 лет отсутствует).
Применение при беременности и детям
При беременности возможно только по строгим показаниям, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия
Со стороны органов ЖКТ: диарея,редко — сухость во рту,повышенный аппетит, тошнота,отрыжка,рвота,метеоризм,боль в животе,запор, повышение активности трансаминаз,гастроинтестинальная карцинома (единичный случай).Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль,редко—астения, головокружение,сонливость, бессонница,в отдельных случаях—нервозность, депрессия,тремор,парестезии, фотофобия,нарушения зрения, шум в ушах.Со стороны мочеполовой системы: в единичных случаях — гематурия,отеки,импотенция. Cо стороны кожных покровов: в единичных случаях — алопеция, акне,эксфолиативный дерматит. Аллергические реакции: редко —сыпь,крапивница,зуд,ангионевротический отек.Прочие: редко — гипергликемия,миалгия, в единичных случаях—лихорадка, эозинофилия,гиперлипопротеинемия,гиперхолестеринемия.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение препарата Контролок может уменьшить всасывание препаратов, чья биодоступность зависит от рН среды желудка (например соли железа, кетоконазол). Контролок, в отличие от других ингибиторов протонной помпы, может быть назначен без риска лекарственного взаимодействия: — пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, принимающим сердечные гликозиды (дигоксин), БКК (нифедипин), бета-адреноблокаторы (метопролол), — пациентам с заболеваниями ЖКТ, принимающим антациды, антибиотики (амоксициллин, кларитромицин), — пациентам, принимающим пероральные контрацептивы, — пациентам, принимающим НПВС (диклофенак, феназон, напроксен, пироксикам), — пациентам с заболеваниями эндокринной системы, принимающим глибенкламид, левотироксин, — пациентам с тревожными состояниями и расстройствами сна, принимающим диазепам, — пациентам с эпилепсией, принимающим карбамазепин и фенитоин, — пациентам, принимающим непрямые антикоагулянты, такие как варфарин и фенпрокумон, — пациентам, перенесшим трансплантацию, принимающим циклоспорин, такролимус. Отмечено также отсутствие лекарственного взаимодействия с теофиллином, кофеином и этанолом. Возможно взаимодействие с атазанавиром и ритонавиром (таблетки).
Дозировка
Внутрь,не разжевывая, запивая жидкостью.При язвенной болезни-40-80 мг/сут. У пожилых пациентов, при ХПН — не более 40 мг/сут. Курс лечения для рубцевания язвы 12-перстной кишки — 2 нед, язвы желудка и рефлюкс-эзофагита — 4-8 нед. При печеночной недостаточности — 40 мг 1 раз в 2 дня.
Передозировка
До настоящего времени явлений передозировки в результате применения препарата Контролок отмечено не было. Дозы до 240 мг вводились в/в в течение 2 мин и переносились хорошо. Тем не менее, в случае передозировки и только при наличии клинических проявлений (возможное усиление побочных эффектов) проводится симптоматическое и поддерживающее лечение. Пантопразол не выводится посредством гемодиализа.
