Состав и форма выпуска
Таблетка — 1 табл. содержит: активное вещество: тербинафина гидрохлорид — 281,25 мг, в пересчете на тербинафин — 250 мг. Вспомогательные вещества: гипромеллоза 15 ср., кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая PH 101, целлюлоза микрокристаллическая PH 102, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Форма выпуска: таблетки.
Описание лекарственной формы
Круглые таблетки белого цвета, с риской с одной стороны, с фаской.
Фармакокинетика
Хорошо абсорбируется при пероральном приеме, через 0,8 часа абсорбируется половина принятой дозы, через 4,6 часа половина принятой дозы распределяется в организме. Через 1-2 часа после приема внутрь однократной 250 мг дозы максимальная концентрация препарата в плазме крови достигает 0,97 мкг/мл. Биодоступность 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность тербинафина. Тербинафин интенсивно связывается с белками плазмы (99%), быстро распространяется в тканях, проникает в дермальный слой кожи и ногтевые пластинки. Проникает в секрет сальных желез и накапливается в высокой концентрации в волосяных фолликулах, в волосах, коже и подкожной клетчатке. Период полувыведения составляет 16-18 часов, период полувыведения терминальной фазы — 200-400 часов. Биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов, около 80% принятой дозы выводится через почки в виде метаболитов, остальная часть (20%) — через кишечник. Не кумулирует. Выделяется с грудным молоком. У пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью снижается скорость выведения.
Фармакодинамика
Тербинафин относится к группе аллиламинов, обладает широким спектром противогрибкового действия. В низких концентрациях оказывает фунгицидное действие на дерматофиты Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton tonsurans, Trichophyton verrucosum, Trichophyton violaceum, Microsporum canis, Epidermophyton floccosum, плесневые грибы (например Scopulariopsis brevicaulis), дрожжевые грибы, главным образом Candida albicans, и некоторые диморфные грибы. На грибы Candida и его мицельные формы оказьюает в зависимости от вида гриба фунгицидное или фунгистатическое действие. Тербинафин разрушает ранний этап биосинтеза основного компонента клеточной мембраны гриба эргостерола путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы. При пероральном применений неэффективен при лечении разноцветного лишая, вызванного Pityrosporum ovale, Malassezia furfur.
Показания к применению
Микозы волосистой части головы (трихофития, микроспория). Микозы кожи и ногтей, обусловленные Trichophyton (например, T.mbrum, Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, Т. violaceum), Microsporum canis, Epidermophyton floccosum, Онихомикозы. Тяжелые, распространенные дерматомикозы гладкой кожи туловища и конечностей, требующие системного лечения. Кандидозы кожи и слизистых оболочек.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к тербинафину или другим ингредиентам препарата, детский возраст до 3 лет и с массой тела до 20 кг (для данной лекарственной формы), период беременности и лактации. Хронические или активные заболевания печени, хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин). С осторожностью: печеночная и/или почечная недостаточность, алкоголизм, угнетение костномозгового кроветворения, опухоли, болезни обмена веществ, при патологии сосудов конечностей. Беременность и лактация: прием тербинафина во время беременности противопоказан из-за отсутствия достаточного количества данных о его безопасности у беременных женщин. Тербинафин выделяется с грудным молоком, поэтому его назначение противопоказано в период грудного вскармливания.
Применение при беременности и детям
Прием тербинафина во время беременности противопоказан из-за отсутствия достаточного количества данных о его безопасности у беременных женщин. Тербинафин выделяется с грудным молоком, поэтому его назначение противопоказано в период грудного вскармливания.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, боли в животе, чувство переполнения желудка, тошнота, потеря аппетита, диарея, иногда нарушение вкусовых ощущений, включая их утрату (восстанавливается через несколько недель после прекращения лечения), крайне редко (с частотой 0,01-0,1%) — гепатобилиарные нарушения (холестатическая желтуха, повышение активности ‘печеночных’ трансаминаз, печеночная недостаточность). Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия. Со стороны системы кроветворения: крайне редко — агранулоцитоз или тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения. Аллергическая реакция: крапивница, сыпь, крайне редко — злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдромЛайелла) анафилактоидные реакции. Усугубление течения системной красной волчанки.
Лекарственное взаимодействие
Ингибирует изофермент CYP2D6 и препятствует метаболизму таких препаратов, как трициклические антидеприссанты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (напр. дезипрамин, флувоксамин), (3- адреноблокаторы (метопролол, пропранолол), антиаритмические средства (флекаинид, пропафенон), МАО-В-ингибитора (селегилин) антипсихотические (например, хлорпромазин, галоперидол). Лекарственные препараты — индукторы изоферментов цитохрома Р450 (например, рифампицин) могут ускорять выведение тербинафина из организма. Лекарственные препараты — ингибиторы изоферментов цитохрома Р450 (например, циметидин) могут замедлить метаболизм и выведение тербинафина из организма. При одновременном применении этих препаратов может потребоваться коррекция дозы тербинафина. Возможно нарушение менструального цикла при одновременном приеме тербинафина и пероральных контрацептивов. Снижает клиренс кофеина на 21% и продлевает период его полувыведения на 31%. Не влияет на клиренс феназона, дигоксина, варфарина. При совместном применении с этанолом или препаратами, обладающими гепатотоксическим действием, возникает риск развития лекарственного поражения печени.
Меры предосторожности
Нерегулярное применение тербинафина или преждевременное прекращение лечения приводит к рецидиву заболевания. На длительность терапии могут влиять и такие факторы, как наличие сопутствующих заболеваний. Состояние ногтей на длительность терапии влияет только при онихомикозах Если через 2 недели лечения не отмечается улучшение состояния, необходимо повторно определить возбудителя заболевания и его чувствительность к препарату. Системное применение при онихомикозе оправдано только в случае тотального поражения большинства ногтей, наличия выраженного подногтевого гиперкератоза, неэффективности предшествующей местной терапии. При лечении онихомикоза клинический ответ обычно наблюдается через несколько месяцев после микологического излечения, подтвержденного лабораторно и прекращения курса лечения, что обусловлено скоростью отрастания здорового ногтя. Удаление ногтевых пластинок при лечении онихомикоза кистей в течение 3 недель и онихомикоза стоп в течение 6 недель не требуется. При лечении заболевания печени клиренс тербинафина может быть снижен. Во время лечения необходим контроль показателей активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови. В редких случаях через 3 месяца лечения возникает холестаз и гепатит. При проявлении признаков нарушения функции печени (слабость, персистирующая тошнота, потеря аппетита, боли в животе, желтуха, потемнение мочи или обесцвеченый стул) препарат следует отменить. Назначение тербинафина больным псориазом требует повышенной осмотрительности, т.к. в очень редких случаях тербинафин может спровоцировать обострение псориаза. При лечении тербинафином следует соблюдать общие правила гигиены для предотвращения возможности повторного инфицирования через белье и обувь. В процессе лечения (через 2 недели), а также в конце необходимо производить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок. Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и механизмами: тербинафин не влияет на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенной концентрации внимания.
