Состав и форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желто-оранжевого цвета — 1 табл.:
- Активные вещества: ципротерона ацетат — 2 мг, этинилэстрадиол — 35 мкг,
- Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, алюминия оксид коллоидный, магния стеарат оболочка: краситель Opadry II Yellow OY-L-32901 (лактозы моногидрат, гипромеллоза 2910, титана диоксид, макрогол 4000, железа оксид желтый, железа оксид черный, железа оксид красный, вода очищенная).
Таблетки-плацебо белого цвета
- Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, алюминия оксид коллоидный, магния стеарат в блистере 28 шт. (21 шт. — желто-оранжевого цвета и 7 шт. — белого цвета).
В пачке картонной 1 или 3 блистера.
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: желто-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые. Таблетки-плацебо: белого цвета, круглые, двояковыпуклые.
Характеристика
Комбинированный низкодозированный монофазный пероральный контрацептивный препарат с антиандрогенной активностью.
Фармакокинетика
Ципротерона ацетат
Всасывание. После приема ХЛОЕ® ципротерона ацетат полностью абсорбируется из ЖКТ. После приема внутрь 1 табл. ХЛОЕ® Cmax составляет 15 нг/мл и достигается через 1,6 ч. Биодоступность составляет 88%.
Распределение. Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбумином плазмы крови, приблизительно 3,5–4% находится в свободном состоянии. Поскольку связывание с белками неспецифично, изменения уровня глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), не влияют на фармакокинетику ципротерона ацетата. С грудным молоком выделяется до 0,2% дозы ципротерона ацетата.
Метаболизм и выведение. Фармакокинетика ципротерона ацетата двухфазна, T1/2 составляет 0,8 ч и 2,3 сут соответственно для первой и второй фазы.
Общий плазменный клиренс составляет 3,6 мл/мин/кг. Биотрансформируется путем гидроксилирования и конъюгирования, основной метаболит — 15b-гидроксильное производное. Выводится преимущественно в виде метаболитов почками и через кишечник в соотношении 1:2, небольшая часть — в неизмененном виде через кишечник.
T1/2 для метаболитов ципротерона ацетата составляет 1,8 сут.
Этинилэстрадиол
Всасывание. После приема ХЛОЕ® этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. В процессе всасывания и первого прохождения через печень этинилэстрадиол подвергается интенсивному метаболизму, что обусловливает биодоступность, равную примерно 45%, и ее значительную индивидуальную вариабельность. После приема внутрь 1 табл., покрытой пленочной оболочкой ХЛОЕ® Cmax составляет примерно 80 пг/мл и достигается через 1,7 ч.
Распределение. Связь с белками (альбумином) плазмы крови высокая (2% находятся в плазме в свободном виде).
С грудным молоком выделяется до 0,02% дозы этинилэстрадиола. Этинилэстрадиол увеличивает печеночный синтез ГСПС и кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ) во время непрерывного приема. На фоне лечения ХЛОЕ® концентрация ГСПС в сыворотке повышается с приблизительно 100 до 300 нмоль/л, и сывороточная концентрация КСГ увеличивается с приблизительно 50 до 95 мкг/мл.
Метаболизм и выведение. Фармакокинетика этинилэстрадиола двухфазна, с T1/2 1–2 и приблизительно 20 ч соответственно. Плазменный клиренс — около 5 мл/мин/кг. Этинилэстрадиол выводится из организма в виде метаболитов, около 40% — почками, 60% — через кишечник.
Фармакодинамика
Механизм действия обусловлен входящими в его состав антиандрогенным препаратом стероидного строения (ципротероном ацетатом) и пероральным эстрогеном (этинилэстрадиолом). Ципротерона ацетат Обладает способностью конкурентно связываться с рецепторами природных андрогенов (в т.ч. тестостерон, дигидроэпиандростерон, андростендион), образующихся в небольших количествах в организме женщин, главным образом в надпочечниках, яичниках и коже.
Блокируя рецепторы андрогенов в органах-мишенях, уменьшает явления андрогенизации у женщин (за счет нарушения процессов, опосредуемых гормон-рецепторными комплексами на уровне основных внутриклеточных механизмов). Таким образом, становится возможным лечение заболеваний, обусловленных повышенным образованием андрогенов или специфической чувствительностью к этим гормонам. На фоне приема препарата снижается усиленная деятельность сальных желез, играющая важную роль в возникновении угрей и себореи. Через 3-4 мес терапии имеющаяся сыпь обычно исчезает. Чрезмерная жирность волос и кожи исчезает еще раньше. Также уменьшается выпадение волос, часто сопровождающее себорею.
Терапия Хлое® у женщин репродуктивного возраста уменьшает клинические проявления легких форм гирсутизма, однако эффект от лечения следует ожидать только после нескольких месяцев применения. Наряду с антиандрогенными свойствами ципротерона ацетат обладает гестагенной активностью, имитирующей свойства гормона желтого тела. Угнетает секрецию гипофизом гонадотропных гормонов и тормозит овуляцию, что обусловливает контрацептивный эффект.
Этинилэстрадиол Усиливает центральные и периферические влияния ципротерона ацетата на овуляцию, сохраняет высокую вязкость шеечной слизи, затрудняя проникновение сперматозоидов в полость матки и способствуя обеспечению надежного контрацептивного эффекта. На фоне приема препарата цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, снижается риск железодефицитной анемии.
Показания к применению
Андрогензависимые заболевания у женщин: угри, особенно их выраженные формы, сопровождающиеся себореей, воспалительными явлениями с образованием узлов (папулезно-пустулезные, узелково-кистозные), андрогенная алопеция, легкие формы гирсутизма, контрацепция у женщин с явлениями андрогенизации.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к компонентам препарата,
- одновременное применение с другим гормональным контрацептивом,
- тромбозы (венозные и артериальные) или тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения, например инсульт),
- состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. стенокардия, транзиторные ишемические атаки),
- множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза (в т.ч. осложненные пороки клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий, неконтролируемая артериальная гипертензия, тяжелая дислипопротеинемия, подострый бактериальный эндокардит, длительная иммобилизация, оперативные вмешательства на нижних конечностях, нейрохирургические операции, обширные травмы, курение в возрасте старше 35 лет, ожирение с индексом массы тела более 30 кг/м2),
- выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, например резистентность к активированному протеину С (АПС), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновых антител, волчаночного антикоагулянта),
- тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе или выраженные нарушения функции печени — не ранее чем через 6 мес после нормализации показателей функции печени,
- опухоли печени (доброкачественные и злокачественные),
- гормонозависимые злокачественные опухоли или подозрение на них, в т.ч. опухоли молочной железы или половых органов (в т.ч. в анамнезе),
- кровотечения из влагалища неясной этиологии,
- панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией (в т.ч. в анамнезе),
- наличие в анамнезе мигрени, которая сопровождалась очаговой неврологической симптоматикой,
- период грудного вскармливания,
- врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора),
- возраст старше 40 лет,
- гиперпролактинемия
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция,
- беременность или подозрение на нее.
Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема препарата ХЛОЕ®, препарат должен быть немедленно отменен.
Препарат ХЛОЕ® не предназначен для применения у мужчин.
С осторожностью: эпилепсия, депрессия, язвенный колит, заболевания печени и желчного пузыря, миома матки, мастопатия, хорея, тетания, порфирия, рассеянный склероз, варикозное расширение вен, туберкулез, заболевания почек, подростковый возраст (без регулярных овуляторных циклов), дислипопротеинемия, серповидно-клеточная анемия, идиопатическая желтуха или зуд во время предшествующей беременности, отосклероз с ухудшением слуха во время предшествующей беременности.
Применение при беременности и детям
Противопоказано применение препарата при беременности, подозрении на беременность и в период грудного вскармливания.
Побочные действия
Со стороны эндокринной системы: редко — нагрубание, болезненность, увеличение и выделения из молочных желез, повышение массы тела. Со стороны половой системы: редко — межменструальные кровотечения, изменения влагалищного секрета, изменение либидо. Со стороны ЦНС: редко — головная боль, мигрень, снижение настроения.
Со стороны пищеварительной системы: редко — тошнота, рвота, гастралгия. Прочие: очень редко — плохая переносимость контактных линз, отек век, нарушение зрения, конъюнктивит, снижение слуха, аллергические реакции, тромбофлебит, тромбоэмболия, генерализованный зуд, желтуха, появление пигментных пятен на лице (хлоазма). Перечисленные побочные эффекты могут развиваться в первые несколько месяцев применения препарата и обычно уменьшаются со временем.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Хлое® с индукторами микросомальных печеночных ферментов (гидантоинами, барбитуратами, примидоном, карбамазепином и рифампицином, а также, возможно, с окскарбазепином, топираматом, фелбаматом и гризеофульвином) повышается клиренс этинилэстрадиола и ципротерона, что может привести к прорывным маточным кровотечениям или снижению надежности контрацепции. При одновременном применении с ампициллином, рифампицином и тетрациклинами контрацептивная надежность Хлое® снижается.
Дозировка
Внутрь, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости, по 1 табл. в сутки. Прием препарата рекомендуется производить в одно и то же время, предпочтительно после завтрака или ужина. Прием Хлое® начинают в 1-й день цикла, используя таблетку соответствующего дня недели из календарной упаковки. Ежедневный прием препарата осуществляют, используя таблетки из календарной упаковки последовательно, по направлению нанесенной на фольгу стрелки, пока не будут приняты все таблетки. После окончания приема всех таблеток желто-оранжевого цвета из календарной упаковки необходимо в последующие 7 дней принимать оставшиеся таблетки белого цвета.
В течение последних 7 дней лечебного цикла (28 дней) должно возникнуть менструальноподобное кровотечение (в результате отмены лечения). Менструация обычно начинается через 2-3 дня после 21-го дня цикла лечения препаратом. Следующую упаковку необходимо начинать на следующий день после полностью завершенного приема таблеток из предыдущей упаковки, независимо от факта продолжения/прекращения кровотечения. При переходе с комбинированных пероральных контрацептивов применение Хлое® следует начинать на следующий день после приема последней таблетки с активными компонентами предыдущего препарата, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 табл.). Далее по описанной выше схеме. Если пациентка принимала предыдущий контрацептив ежедневно в течение 28 дней, применение Хлое® следует начать после приема последней неактивной таблетки.
При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены (мини-пили) Хлое® можно начать применять без перерыва. При использовании инъекционных форм контрацептивов Хлое® следует применять со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция. При переходе с имплантата Хлое® следует применять уже в день его удаления. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения препарата. После аборта в I триместре беременности женщина может начать применение Хлое® немедленно. В этом случае нет необходимости в дополнительных методах контрацепции. После родов или аборта во II триместре беременности применение препарата следует начинать на 21-28-й день. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения препарата. Если женщина жила половой жизнью в период между родами или абортом и началом применения препарата, следует прежде исключить беременность или необходимо дождаться первой менструации.
Пропущенную таблетку следует принять как можно скорее, следующую таблетку — в обычное время. При опоздании 12 ч, надежность контрацепции может быть снижена. Если опоздание в приеме таблеток составило >,12 ч (интервал с момента приема последней таблетки >,36 ч) во время 1-3-й нед приема препарата, женщине следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Последующую таблетку следует принять в обычное время. Дополнительно во время 1-2-й нед приема необходимо использовать барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней. Прием таблетки из новой упаковки следует начать по окончании текущей упаковки — без перерыва. Вероятно, кровотечения отмены не будет до конца второй упаковки, но возможны мажущие кровянистые выделения или прорывное маточное кровотечение в дни приема таблеток. Если у женщины была рвота в пределах от 3 до 4 ч после приема препарата, всасывание активных веществ может быть неполным. В этом случае необходимо ориентироваться на рекомендации при пропуске таблетки. Чтобы отсрочить дату начала менструации, женщине следует продолжить прием таблеток из новой упаковки препарата сразу после того, как приняты все таблетки из предыдущей, без перерыва. Таблетки из новой упаковки могут приниматься так долго, как желает женщина (до тех пор, пока упаковка не закончится). На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения.
Следует начать прием таблеток из следующей упаковки после завершения приема всех 28 табл. Чтобы перенести день начала менструации на другой день недели, женщине следует укоротить ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены и, в дальнейшем, будут мажущие кровянистые выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструации).
При лечении гиперандрогенных состояний длительность применения препарата определяется тяжестью заболевания. После исчезновения симптомов рекомендуется принимать препарат, по крайней мере, в течение 3-4 мес. В случае появления рецидива через несколько недель или месяцев после завершения курса можно провести повторную терапию препаратом Хлое®.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, небольшое влагалищное кровотечение. Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.
