Состав и форма выпуска
Таблетки — 1 таб.:
Активные вещества: глибенкламид 2.5 мг. метформина гидрохлорид 400 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая -100 мг, крахмал кукурузный — 20 мг, кремния диоксид коллоидный — 20 мг, желатин -10 мг, глицерол -10 мг, магния стеарат — 7 мг, тальк очищенный -15 мг, кроскармеллоза натрия — 30 мг, карбоксиметилкрахмал натрия -18.3 мг, целлацефат — 2 мг, диэтилфталат — 0.2 мг.
40 таблеток.
Фармакологическое действие
Метформин относится к группе бигуанидов и снижает уровень глюкозы в сыворотке крови за счет повышения чувствительности периферических тканей к действию инсулина и усиления захвата глюкозы. Снижает всасывание углеводов в ЖКТ и тормозит глюконеогенез в печени. Препарат также оказывает благоприятное действие на липидный профиль крови, снижая уровень общего холестерина. ЛПНП и триглицеридов. Не вызывает гипогликемических реакций.
Глибенкламид относится к группе производных сульфонилмочевины II поколения. Стимулирует секрецию инсулина путем снижения порога раздражения глюкозой β-клеток поджелудочной железы, повышает чувствительность к инсулину и степень его связывания с клетками-мишенями, увеличивает высвобождение инсулина, усиливает влияние инсулина на поглощение глюкозы мышцами и печенью, тормозит липолиз в жировой ткани. Действует во второй стадии секреции инсулина.
Фармакокинетика
Глибенкламид.
При приеме внутрь абсорбция из ЖКТ составляет 48-84 %. Время достижения Cmax -1-2 ч. Vd — 910 л. Связь с белками плазмы составляет 95%.
Почти полностью метаболизируется в печени с образованием двух неактивных метаболитов, один из которых выводится почками, а другой — кишечником.1/2- от 3 до 1016 ч.
Метформин.
После приема внутрь абсорбируется из ЖКТ достаточно полно, в кале обнаруживается 20-30% дозы. Абсолютная биодоступность составляет от 50 до 60%. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается. Быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы.
Подвергается метаболизму в очень слабой степени и выводится почками.1/2составляет приблизительно 912 ч.
Инструкция
Каждые 1-2 недели после начала лечения дозу препарата корригируют в зависимости от уровня глюкозы крови. При замещении предшествующей комбинированной терапии метформином и глибекламидом назначают 1-2 таблетки. Глюконорма в зависимости от предыдущей дозы каждого компонента.
Препарат применяют внутрь, во время еды. Доза препарата определяется врачом индивидуально для каждого пациента в зависимости от уровня глюкозы крови.
Показания к применению
Сахарный диабет 2 типа у взрослых:
- При неэффективности диетотерапии, физических упражнений и предшествующей терапии метформином или глибенкламидом,
- для замещения предшествующей терапии двумя препаратами (метформином и глибенкламидом) у больных со стабильным и хорошо контролируемым уровнем глюкозы крови.
Противопоказания к применению
- Сахарный диабет 1 типа,
- диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, диабетическая кома,
- гипогликемия,
- тяжелые нарушения функции почек,
- острые состояния, которые могут приводить к изменению функции почек (дегидратация, тяжелая инфекция, шок),
- острые или хронические заболевания, сопровождающиеся гипоксией тканей (сердечная или дыхательная недостаточность, недавний инфаркт миокарда, шок),
- печеночная недостаточность,
- порфирия,
- одновременный прием миконазола,
- инфекционные заболевания, большие хирургические вмешательства, травмы, обширные ожоги и другие состояния, требующие проведения инсулинотерапии,
- хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация,
- лактацидоз (в т.ч. в анамнезе),
- применение в течение не менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества,
- соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 кал./сут),
- повышенная чувствительность к метформину, глибенкламиду или другим производным сульфонилмочевины, а также к вспомогательным веществам.
Не рекомендуется применять препарат у лиц старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактацидоза.
С осторожностью: лихорадочный синдром, надпочечниковая недостаточность, гипофункция передней доли гипофиза, заболевания щитовидной железы с нарушением ее функции.
Применение при беременности и детям
Противопоказано при беременности и кормлении грудью.
Побочные действия
Со стороны углеводного обмена: возможна гипогликемия.
Со стороны ЖКТ и печени: редко — тошнота, рвота, боли в животе, потеря аппетита, металлический, привкус во рту. в отдельных случаях — холестатическая желтуха, повышение активности печеночных ферментов, гепатит.
Со стороны системы кроветворения: редко — лейкопения, тромбоцитопения, эритроцитопения. очень редко — агранулоцитоз, гемолитическая или мегалобластная анемия, панцитопения.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, слабость, повышенная утомляемость. редко — парезы, нарушения чувствительности.
Аллергические и иммунопатологические реакции: редко — крапивница, эритема, кожный зуд, повышение температуры тела, артралгия, протеинурия.
Дерматологические реакции: редко — фотосенсибилизация.
Со стороны обмена веществ: лактацидоз.
Прочие: острая реакция непереносимости алкоголя после его употребления, выражающаяся осложнениями со стороны органов кровообращения и дыхания (дисульфирамоподобная реакция: рвота, ощущение жара в лице и верхней части туловища, тахикардия, головокружение, головная боль).
Лекарственное взаимодействие
Усиливают гипогликемическое действие препарата ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл), блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов (циметидин), противогрибковые средства (миконазол, флуконазол), НПВП (фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон), фибраты (клофибрат, безафибрат), противотуберкулезные средства (этионамид), салицитаты, антикоагулянты кумаринового ряда, анаболические стероиды, бета-адреноблокаторы, ингибиторы МАО, сульфаниламиды длительного действия, циклофосфамид, хлорамфеникол, фенфлурамин, флуоксетин, гуанетидин, пентоксифиллин, тетрациклин, теофиллин, блокаторы канальцевой секреции, резерпин, бромокриптин, дизопирамид, пиридоксин, другие гипогликемические препарата (акарбоза, бигуаниды, инсулин), аллопуринол.
Ослабляют эффект барбитураты, ГКС, адреностимуляторы (эпинефрин, клонидин), противоэпилептические препараты (фенитоин), блокаторы.медленных. кальциевых каналов, ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид), тиазидные диуретики, хлорталидон, фуросемид, триамтерен, аспарагиназа, баклофен, даназол, диазоксид, изониазид, морфин, ритодрин, сальбутамол, тербуталин, глюкагон, рифампицин, йодсодержащие гормоны щитовидной железы, соли лития, в высоких дозах — никотиновая кислота, хлорпромазин, пероральные контрацептивы и эстрогены.
Подкисляющие мочу лекарственные средства (аммония хлорид, кальция хлорид, аскорбиновая кислота в больших дозах) усиливают действие за счет уменьшения степени диссоциации и повышения реабсорбции глибенкламида.
Этанол усиливает вероятность развития лактацидоза.
Метформин уменьшает Cmax и 1/2 фуросемида на 1% и 42.3% соответственно.
Фуросемид увеличивает Cmax метформина на 22%.
Нифедипин повышает абсорбцию, Сmах замедляет выведение метформина.
Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен и ванкомицин), секретирующиеся в канальцах, конкурируют за тубулярные транспортные системы и при длительной терапии могут увеличить Сmах метформина на 60%.
Дозировка
Обычно начальная доза составляет 1 таблетка (400 мг/2.5 мг)/сут.
Максимальная суточная доза — 5 таблеток.
