Состав и форма выпуска
В 1 таблетке содержится:
- активное вещество: левоцетиризина дигидрохлорид 5,00 мг,
- вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 30,00 мг, лактозы моногидрат 63,50 мг, кремния диоксид коллоидный 0,50 мг, магния стеарат 1,00 мг,
- оболочка Опадрай Y1-7000H белый: макрогол-400 0,1875 мг, титана диоксид (Е171) 0,9375 мг, гипромеллоза-2910 (Е464) 1,875 мг.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг.
По 7 таблеток в блистер из алюминиевой ламинированной фольги. 1 или 2 блистера с инструкцией по применению в пачке картонной.
По 10 таблеток в блистер из алюминиевой ламинированной фольги. 1 блистер с инструкцией по применению в пачке картонной.
Описание лекарственной формы
Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На одной стороне — гравировка ‘LC5’. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Фармакологическое действие
Н1-гистаминовых рецепторов антагонист
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры левоцетиризина меняются линейно и практически не отличаются от фармакокинетики цетиризина.
Всасывание. После приема внутрь левоцетиризин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи не влияет на степень абсорбции, хотя скорость ее уменьшается. После однократного приема внутрь в терапевтической дозе максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови у взрослых достигается через 0,9 ч и составляет 207 нг/мл, после повторного приема в дозе 5 мг/сут — 308 нг/мл. Биодоступность составляет 100%.
Распределение. Равновесная концентрация достигается через 2 суток. Связывание левоцетиризина с белками плазмы составляет 90%. Объем распределения препарата составляет 0,4 л/кг.
Метаболизм. Менее 14% метаболизируется в печени путем включения процессов окисления ароматических соединений, N- и О-деалкилирования и конъюгации таурина. Деалкилирование происходит в присутствии изофермента CYP3A4, а в окислении ароматических соединений участвуют многочисленные и/или не идентифицированные изоферменты Р450. Левоцетиризин не оказывает влияния на активность изоферментов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 в концентрации значительно превышающей Сmax после приема внутрь дозы 5 мг. Из-за низкого уровня метаболизма и отсутствия метаболического потенциала взаимодействие левоцетиризина с другими лекарственными препаратами представляется маловероятным.
Выведение. У взрослых период полувыведения (Т1/2)) составляет 7,9±1,9 ч, общий клиренс- 0,63 мл/мин/кг. Полностью выводится из организма в течение 96 ч. Около 85,4% дозы выводится почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, около 12,9% выводится с калом.
Фармакокинетика в особых клинических случаях. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 40 мл/мин) клиренс левоцетиризина уменьшается, а Т1/2 увеличивается (у пациентов, находящихся на гемодиализе, общий клиренс снижается на 80%), что требует соответствующего изменения режима дозирования. Менее 10% левоцетиризина удаляется в ходе стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа. У детей младшей возрастной группы Т1/2 уменьшается.
Фармакодинамика
Левоцетиризин — энантиомер цетиризина, относится к группе конкурентных антагонистов гистамина, блокирует Н1-гистаминовые рецепторы (Н1-ГР), обладает высоким уровнем избирательности к Н1-ГР. Левоцетиризин оказывает влияние на гистаминозависимую стадию аллергических реакций, ингибируя эотаксины, способствующие трансэндотелиальной миграции эозинофилов, блокируя экспрессию васкулярной молекулы клеточной адгезии 1, уменьшает миграцию эозинофилов, уменьшает сосудистую проницаемость, ограничивает освобождение медиаторов воспаления. Предупреждает развитие и облегчает течение аллергической реакции, обладает антиэкссудативным, противозудным действием, практически не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия. В терапевтических дозах практически не оказывает седативного действия, не изменяет показатели электрокардиограммы (ЭКГ), в частности QT-интервал.
Показания к применению
Симптоматическое лечение:
- круглогодичного аллергического ринита,
- сезонного аллергического ринита,
- хронической идиопатической крапивницы.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к левоцетиризину и другим компонентам препарата, повышенная чувствительность к производным пиперазина, терминальная стадия почечной недостаточности (КК менее 10 мл/мин), непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, детский возраст до 6 лет, беременность, период грудного вскармливания.
С осторожностью
Средняя и тяжелая степень почечной недостаточности (КК более 10 мл/мин, но менее 50 мл/мин), пожилой возраст (возможно снижение клубочковой фильтрации).
Применение при беременности и детям
Недостаточно клинических данных о применении левоцетиризина у беременных женщин, поэтому не следует применять препарат Левоцетиризин -Тева при беременности.
Левоцетиризин выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Левоцетиризин -Тева грудное вскармливание следует прекратить.
Побочные действия
Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравооохранения: очень часто — не менее 10%, часто — не менее 1%, но менее 10%, нечасто — не менее 0,1%, но менее 1%, редко — не менее 0,01%, но менее 0,1%, очень редко — менее 0,01%, включая единичные случаи.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, сонливость, агрессия, возбуждение, судороги, редко — мигрень, головокружение.
Со стороны органа зрения: часто — нарушения зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: очень редко — диспноэ.
Со стороны пищеварительной системы: часто — сухость слизистой оболочки полости рта, нечасто — боль в животе, очень редко — тошнота, диспепсия, диарея, изменение функциональных проб печени, гепатит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — миалгия.
Со стороны обмена веществ: редко — увеличение массы тела.
Аллергические реакции: очень редко — кожный зуд, кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, анафилаксия.
Прочие: часто — быстрая утомляемость, ощущение усталости, нечасто — астения.
Лекарственное взаимодействие
При изучении лекарственного взаимодействия левоцетиризина с псевдоэфедрином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином, азитромицином, глипизидом и диазепамом клинически значимого нежелательного взаимодействия не выявлено. Одновременное применение с макролидами или кетоконазолом не вызывало достоверных изменений на ЭКГ.
При одновременном применении с теофиллином (400 мг/сут) общий клиренс цетиризина снижается на 16%, фармакокинетические параметры теофиллина не меняются.
В ряде случаев при одновременном применении левоцетиризина с этанолом или лекарственными препаратами, оказывающими угнетающее действие на центральную нервную систему (ЦНС), возможно усиление их влияния на ЦНС, хотя доказано, что левоцетиризин не усиливает эффект этанола.
Дозировка
Внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки разжевывают и запивают водой.
Взрослые и дети старше 6 лет: по 5 мг 1 раз в день ежедневно.
Продолжительность применения зависит от продолжительности проявления симптоматики заболевания. В среднем применяют 3-6 недель, в случае краткосрочного периода воздействия аллергена может быть достаточно применения в течение 1 недели. При длительном хроническом течении заболевания лечение может продолжаться до 6 месяцев.
Пожилые пациенты: нет необходимости корректировать дозу.
Пациенты с нарушениями функции почек: дозу следует корректировать в зависимости от КК:
- Почечная недостаточность: Норма — более 80 КК (мл/мин), по 5 мг/сут.
- Почечная недостаточность: Легкая степень — 50-79 КК (мл/мин), по 5 мг/сут.
- Почечная недостаточность: Средняя степень — 30-49 КК (мл/мин), по 5 мг/сут 1 раз в 2 дня.
- Почечная недостаточность: Тяжелая степень — менее 30 КК (мл/мин), по 5 мг/сут 1 раз в 3 дня.
- Почечная недостаточность: Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на гемодиализе) — менее 10 КК (мл/мин), прием противопоказан.
КК вычисляют по формулам:
- для мужчин: масса тела (кг) х (140-возраст (полных лет))/ 72 х концентрация креатинина в плазме крови (мг/дл),
- для женщин: 0,85 х КК мужчин.
Пациенты с нарушениями функции печени: коррекция режима дозирования не требуется.
Передозировка
Симптомы: сонливость (у взрослых), возбуждение и беспокойство, сменяющиеся сонливостью (у детей).
Лечение симптоматическое: сразу после приема препарата провести промывание желудка или вызвать искусственную рвоту. Рекомендуется применение активированного угля, проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.
Меры предосторожности
Нельзя превышать рекомендуемую суточную дозу.
Пациента необходимо предупредить о том, что употребление алкоголя во время лечения левоцетиризином не рекомендуется.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами при применении левоцетиризина в рекомендуемой дозе не изменяется. Тем не менее, учитывая, что в период лечения могут развиться побочные реакции (сонливость, головокружение) необходимо соблюдать осторожность во время занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
