Состав и форма выпуска
Таблетки — 1 таб.:
- Активные вещества: доксазозина мезилат 4.85 мг, что соответствует содержанию доксазозина 4 мг.
- Вспомогательные вещества: лактоза — 80 мг, целлюлоза микрокристаллическая гранулированная — 90 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 60.11 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) — 2.4 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 0.24 мг, натрия лаурилсульфат — 0.24 мг, магния стеарат — 2.16 мг.
Таблетки. 4 мг, 30 шт.
Описание лекарственной формы
Таблетки белого или почти белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой ‘ZX 4’ и риской для деления на одной стороне.
Фармакологическое действие
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.
Назначение доксазозина больным с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) приводит к значительному улучшению показателей уродинамики и уменьшению проявлений симптомов заболевания. Это действие препарата, связывают с селективной блокадой α1-адренорецепторов, расположенных в мышечной строме и капсуле предстательной железы, шейке мочевого пузыря.
Доказано, что доксазозин является эффективным блокатором подтипа 1А α1-адренорецепторов, которые составляют приблизительно 70% от всех подтипов α1-адренорецепторов, находящихся в предстательной железе. Этим и объясняется его действие у пациентов с ДГПЖ.
Эффект лечения доксазозином и его безопасность доказаны при длительном применении препарата (более 48 месяцев).
Артериальная гипертензия.
Применение доксазозина у больных артериальной гипертензией приводит к значимому снижению АД в результате уменьшения ОПСС. Появление этого эффекта связывают с селективной блокадой α1-адренорецепторов, расположенных в кровеносных сосудах. При приеме препарата 1 раз/сут клинически значимый гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч, АД снижается постепенно, максимальный эффект наблюдается обычно через 2-6 ч после приема препарата внутрь.
В отличие от неселективных α1-адреноблокаторов при длительном лечении привыкание к препарату не развивается. При проведении поддерживающей терапии повышение активности ренина плазмы крови и тахикардия встречаются нечасто.
Доксазозин оказывает благоприятное влияние на липидный профиль крови, значительно повышая соотношение содержания липопротеидов высокой плотности к общему холестерину (атерогенный индекс) и значительно снижая содержание триглицеридов и общего холестерина.
Учитывая установленную связь артериальной гипертензии и липидного профиля крови с ИБС, нормализация АД и концентрации липидов на фоне приема доксазозина приводят к снижению риска развития ИБС. Наблюдалось, что лечение доксазозином приводило к регрессии гипертрофии левого желудочка, угнетению агрегации тромбоцитов и усилению активности тканевого активатора плазминогена. Кроме того, установлено, что доксазозин повышает чувствительность к инсулину у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе. Доксазозин не оказывает побочных эффектов на обмен веществ и может применяться у больных бронхиальной астмой, сахарным диабетом, левожелудочковой недостаточностью и подагрой.
В контролируемых клинических исследованиях, проведенных у больных с артериальной гипертензией, лечение доксазозином сопровождалось более низкой частотой развития эректильной дисфункции.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение.
После приема внутрь доксазозин хорошо всасывается из ЖКТ (80-90%). Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч после приема.
До 98% связывается с белками плазмы крови. Биодоступность — 69-70% (пресистемный метаболизм).
Метаболизм и выведение.
Доксазозин подвергается значительной биотрансформации в печени, метаболиты фармакологической активностью не обладают.
Выведение препарата из плазмы является двухфазным, с конечным T1/2длительностью 22 ч. Большая часть принятого внутрь доксазозина выводится в виде неактивных метаболитов через кишечник, менее 5% принятой дозы выделяется в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях.
У пациентов с нарушенной функцией печени, а также при приеме препаратов, способных изменять печеночный метаболизм, может нарушаться процесс биотрансформации препарата.
Исследование фармакокинетики у пожилых больных и у больных с заболеваниями почек не выявили существенных фармакокинетических различий.
Клиническая фармакология
Альфа1-адреноблокатор. Антигипертензивный препарат. Препарат, применяемый при нарушениях мочеиспускания при доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Инструкция
Препарат Доксазозин Зентива назначается внутрь независимо от приема пищи и может приниматься как утром, так и вечером. Таблетку необходимо проглатывать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
Показания к применению
- Доброкачественная гиперплазия предстательной железы,
- артериальная гипертензия (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания к применению
- Тяжелая печеночная недостаточность (отсутствие опыта применения у данной категории пациентов),
- инфекции мочевыводящих путей,
- анурия,
- прогрессирующая почечная недостаточность,
- артериальная гипотензия с ортостатическими нарушениями (в т.ч. в анамнезе),
- гипотония (относится только к показанию доброкачественная гиперплазия предстательной железы),
- сопутствующая обструкция верхних мочевыводящих путей,
- хронические инфекции мочевыводящих путей,
- камни в мочевом пузыре,
- обструктивные расстройства органов ЖКТ,
- обструкция пищевода,
- уменьшение диаметра просвета органов ЖКТ любой степени,
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (в связи с наличием в составе лактозы),
- повышенная чувствительность к производным хиназолина (например, к празозину, теразозину, доксазозину), или к любому из вспомогательных компонентов препарата.
В качестве монотерапии:
- Пациентам с переполнением мочевого пузыря,
- анурия с или без прогрессирующей почечной недостаточности.
С осторожностью следует применять препарат при отеке легких, вызванном стенозом митрального клапана или аортальным стенозом, сердечной недостаточности с повышенным сердечным выбросом, правожелудочковой недостаточности, обусловленной эмболией легочной артерии или экссудативным перикардитом, левожелудочковой недостаточности с низким давлением заполнения, нарушениях мозгового кровообращения, у пациентов пожилого возраста, одновременном применении с ингибиторами ФДЭ-5 (угроза возникновения симптоматической артериальной гипотензии), при печеночной недостаточности, при беременности, при проведении операции по поводу удаления катаракты.
Препарат Доксазозин Зентива следует применять с осторожностью у пожилых пациентов в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии. С возрастом увеличивается риск возникновения головокружения, нарушения зрения и обморока. Пациента необходимо проинформировать об увеличении риска развития ортостатической гипотензии при употреблении алкоголя, длительном стоянии или выполнении физических упражнений, а также при жаркой погоде.
Применение при беременности и детям
Хотя в экспериментах на животных препарат не оказывал тератогенного действия, но при применении его в исключительно высоких дозах наблюдалось снижение выживаемости плода. Указанные дозы примерно в 300 раз превосходили максимальные рекомендуемые дозы для человека.
Из-за отсутствия адекватных хорошо контролируемых исследований у беременных женщин, безопасность применения препарата при беременности еще не установлена. В связи с этим при беременности препарат может быть назначен только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Доксазозин противопоказан в период кормления грудью, т.к. экспериментальные исследования у животных показали, что доксазозин накапливается в молоке лактирующих крыс. О выделении препарата в грудное молоко информация отсутствует.
При необходимости применения препарата следует прекратить грудное вскармливание.
Прием препарата Доксазозин Зентива противопоказан у детей младше 18 лет из-за отсутствия достаточных данных по эффективности и безопасности.
Побочные действия
Побочные реакции разделены по системно-органным классам в соответствии с классификацией Медицинского словаря по нормативно-правовой деятельности (MedDRA). Для указания частоты встречаемости побочных эффектов была использована классификация ВОЗ: очень частые (>,=10%), частые (>,=1% и <,10%), нечастые (>,=0.1% и <,1%), редкие (>,=0.01% и <,0.1%), очень редкие (<,0.01%), неизвестная частота (по имеющимся данным определить частоту встречаемости побочного эффекта не представляется возможным).
Инфекционные и паразитарные заболевания: частые — инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны системы кроветворения: очень редкие — тромбоцитопения, лейкопения.
Со стороны иммунной системы: нечастые — аллергические лекарственные реакции, очень редкие — анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ и питания: нечастые — анорексия, повышенный аппетит, увеличение массы тела, подагра.
Со стороны психики: нечастые — возбуждение, беспокойство, бессонница, тревога, депрессия.
Со стороны нервной системы: частые — сонливость, головная боль, головокружение, нечастые — гипестезии, тремор, обморок, нарушение мозгового кровообращения, очень редко — парестезии.
Со стороны органа зрения: очень редкие — нечеткость зрительного восприятия, неизвестная частота — интраоперационный синдром атоничной радужки (вариант синдрома узкого зрачка).
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго, нечастые — шум в ушах.
Со стороны сердца: частые — ощущение сердцебиения, тахикардия, нечастые — стенокардия, инфаркт миокарда, очень редкие — брадикардия, аритмия.
Со стороны сосудов: частые — выраженное снижение АД, постуральная гипотензия, очень редко — ‘приливы’ крови к коже лица.
Со стороны дыхательной системы: частые — одышка, ринит, кашель, бронхит, нечастые — носовое кровотечение, очень редкие — бронхоспазм.
Со стороны ЖКТ: частые — боль в животе, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, нечастые — метеоризм, диарея, запор, рвота, гастроэнтерит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редкие — холестаз, гепатит, желтуха.
Со стороны лабораторных показателей: очень редкие — повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны кожи и подкожных тканей: частые — кожный зуд, нечастые — кожная сыпь, очень редкие — пурпура, алопеция, крапивница.
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: частые — боль в спине, миалгия, нечастые — артралгия, редкие — мышечные спазмы, мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: частые — цистит, недержание мочи, нечастые — учащение мочеиспускания, дизурия, гематурия, редкие — полиурия, очень редкие — никтурия, увеличение суточного диуреза.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечастые — эректильная дисфункция, очень редкие — гинекомастия, приапизм, неизвестная частота — ретроградная эякуляция.
Общие нарушения и нарушения в месте введения: частые — астения, периферические отеки, боль в груди, гриппоподобный синдром, нечастые — отеки лица, боли различной локализации, очень редкие — утомляемость, недомогание.
Лекарственное взаимодействие
Совместное применение препарата Доксазозин Зентива с ингибиторами ФДЭ-5 (силденафил, тадалафил, тарденафил, варденафил) у некоторых пациентов может привести к симптоматической артериальной гипотензии.
Не рекомендуется принимать Доксазозин Зентива одновременно с другими блокаторами α1-адренорецепторов.
Доксазозин Зентива усиливает гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов.
Доксазозин в высокой степени связывается с белками плазмы (98%). Данные исследований in vitro показали, что доксазозин не влияет на связывание с белками следующих препаратов: дигоксина, фенитоина, варфарина или индометацина.
Нежелательных лекарственных взаимодействий не наблюдались в клинических исследованиях с тиазидными диуретиками, фуросемидом, бета-адреноблокаторами, НПВС, антибиотиками, пероральными гипогликемическими препаратами, со средствами для выведения мочевой кислоты и антикоагулянтами.
Не было отмечено неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении доксазозина с блокаторами медленных кальциевых каналов и ингибиторами АПФ.
При одновременном применении с индукторами микросомального окисления в печени возможно повышение эффективности доксазозина, с ингибиторами — снижение. Эстрогены и симпатомиметические средства могут снижать гипотензивное действие доксазозина. Устраняя альфа-адреностимулирующие эффекты адреналина, доксазозин может приводить к тахикардии и артериальной гипотензии.
В открытом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у 22 здоровых мужчин-добровольцев, введение одной дозы доксазозина 1 мг/сут в первый день четырехдневного режима введения циметидина (400 мг внутрь 2 раза/сут) привело к увеличению на 10% средней AUC доксазозина без статистически значимых изменений в средних значениях Cmax и T1/2 доксазозина. Увеличение на 10% средней AUC для доксазозина с циметидином находится в пределах значения межиндивидуальной вариабельности (27%) средней AUC для доксазозина с плацебо.
Дозировка
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.
Рекомендуемая начальная доза препарата Доксазозин Зентива составляет 1 мг 1 раз/сут для того, чтобы свести к минимуму возможность развития постуральной гипотензии и/или синкопального состояния (обморок). В зависимости от индивидуальных особенностей показателей уродинамики и наличия симптомов ДГПЖ дозу можно увеличить до 2 мг, а затем до 4 мг и до максимальной рекомендуемой дозы 8 мг. Рекомендуемый интервал для повышения дозы составляет 1-2 недели. Обычно рекомендуемая поддерживающая доза равна 2-4 мг 1 раз/сут.
Артериальная гипертензия.
Доза варьирует от 1 мг/сут до 16 мг/сут. Лечение рекомендуется начинать с 1 мг 1 раз/сут в течение 1 или 2 недель для того, чтобы свести к минимуму возможность развития постуральной гипотензии и/или синкопального состояния (обморок) (феномен ‘первой дозы’). После приема первой дозы пациенту необходимо мониторирование АД в течение 6-8 ч. Это требуется в связи с возможностью развития феномена ‘первой дозы’, особенно выраженной на фоне предшествующего приема диуретиков.
В течение последующих 1 или 2 недель доза может быть увеличена до 2 мг 1 раз/сут.
Для достижения желаемого снижения АД, если необходимо, суточную дозу следует увеличивать постепенно, соблюдая равномерные интервалы до 4 мг, 8 мг и до максимальной — 16 мг в зависимости от выраженности реакции пациента на прием препарата. Обычно доза составляет 2-4 мг 1 раз/сут.
Если к терапии добавляется диуретик или другое гипотензивное средство необходимо корректировать дозу препарата Доксазозин Зентива в зависимости от состояния пациента с дальнейшим ее титрованием под контролем врача.
В случае если терапия препаратом Доксазозин Зентива была прервана на несколько дней, возобновлять применение препарата следует с начальной дозы.
У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Фармакокинетика доксазозина у пациентов с почечной недостаточностью не меняется, а сам препарат не ухудшает имеющуюся почечную дисфункцию, поэтому у таких больных его применяют в обычных дозах.
У пациентов с печеночной недостаточностью препарат следует применять с осторожностью.
Применение препарата Доксазозин Зентива противопоказано у детей и подростков в возрасте до 18 лет из-за отсутствия достаточных данных по эффективности и безопасности.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, иногда сопровождающееся обмороком.
Лечение: при появлении признаков передозировки необходимо промыть желудок и назначить активированный уголь, больного необходимо положить в горизонтальное положение, опустив голову вниз, приподнять ноги. Необходимо срочно обратиться к врачу. Проводится симптоматическая терапия. Т.к. доксазозин в высокой степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не эффективен.
Меры предосторожности
Как и при лечении любыми альфа1-адреноблокаторами, в особенности в начале терапии, при лечении Доксазозин Зентива у очень незначительного процента пациентов может наблюдаться постуральная гипотензия, проявляющаяся головокружением и слабостью или же потерей сознания (обмороком). Перед началом лечения препаратом Доксазозин Зентива пациента необходимо предупредить, каким образом следует избегать симптомов развития постуральной гипотензии, в частности, необходимо воздерживаться от быстрых перемен положения тела. В начале лечения препаратом Доксазозин Зентива пациенту следует дать рекомендации о необходимости соблюдать осторожность в случае появления слабости или головокружения.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ).
Перед началом терапии ДГПЖ необходимо исключить злокачественное новообразование предстательной железы. У больных с ДГПЖ препарат можно назначать как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальных показателях АД. При применении препарата у больных с ДГПЖ с нормальными показателями АД изменение последних несущественно. При этом применение препарата Доксазозин Зентива у больных с сочетанием артериальной гипертензии и ДГПЖ возможно в качестве монотерапии.
Доксазозин не влияет на концентрацию простатспецифического антигена (ПСА) в плазме крови.
Интраоперационный синдром атоничной радужки.
Интраоперационный синдром атоничной радужки (вариант синдрома узкого зрачка) наблюдался у некоторых пациентов при проведении операции по поводу удаления катаракты, которые получают или получали лечение альфа1-адреноблокаторами. Так как интраоперационный синдром атоничной радужки может привести к учащению осложнений во время хирургических вмешательств, необходимо предупредить оперирующего хирурга о том, что альфа1-адреноблокаторы принимаются на данный момент или принимались ранее до операции.
Совместное применение с ингибиторами ФДЭ-5.
При одновременном применении доксазозина с ингибиторами ФДЭ-5 (например, с силденафилом, тадалафилом и варденафилом) следует соблюдать осторожность, так как оба препарата обладают сосудорасширяющими эффектами и могут привести к развитию симптоматической артериальной гипотензии у некоторых пациентов. Для снижения риска развития ортостатической гипотензии лечение ингибиторами ФДЭ-5 рекомендуется начинать только в том случае, если гемодинамика пациента стабилизировалась на фоне применения альфа-адреноблокаторов. Кроме того, лечение ингибиторами ФДЭ-5 рекомендуется начинать с минимально возможной дозы и выдерживать 6-часовой интервал от приема доксазозина. Исследований препаратов с длительным высвобождением доксазозина не проводилось.
Нарушение функции печени.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Доксазозин Зентива, равно как и других лекарственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушением функции печени, избегая назначения максимальных доз. Не рекомендуется применение препарата Доксазозин Зентива у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью из-за отсутствия достаточного опыта применения.
Препарат содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией препарат противопоказан.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Т.к. в период лечения препаратом Доксазозин Зентива со стороны нервной системы могут возникать сонливость, головокружение и обморок, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
