Состав и форма выпуска
Таблетки — 1 табл.:
- активные вещества: фозиноприл натрия — 20 мг, гидрохлоротиазид — 12,5 мг,
- вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500), глицерол дибегенат, пигментная смесь PB-23601: титана диоксид, лактозы моногидрат, железа оксид желтый, железа оксид красный.
В блистере 7 шт., в пачке картонной 4 блистера.
Описание лекарственной формы
Круглые, плоские, светло-оранжевые таблетки, с гравировкой «FH» с одной стороны, допускается наличие мраморности.
Фармакологическое действие
Калийсберегающее, диуретическое, вазодилатирующее, гипотензивное.
Фармакокинетика
Фармакокинетика фозиноприла натрия и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном назначении. После приема внутрь всасывание фозиноприла натрия составляет приблизительно 30–40%, из которых 50–100% гидролизуется в печени до фозиноприлата, обладающего фармакологической активностью. Степень всасывания фозиноприла не зависит от приема пищи, но скорость всасывания может быть замедленной. При нарушенной функции печени скорость гидролиза может быть замедлена, при этом степень гидролиза заметно не изменяется. Cmax фозиноприлата в плазме крови достигается приблизительно через 3 ч и не зависит от принятой дозы фозиноприла. Фозиноприл обладает линейной фармакокинетикой. Фозиноприлат в высокой степени связывается с белками плазмы (90–95%) и в незначительной степени связывается с клеточными компонентами крови. Имеет относительно небольшой объем распределения. У больных с артериальной гипертензией при нормальной функции почек и печени T1/2 фозиноприлата составляет приблизительно 11,5 ч. После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60–80%. Cmax гидрохлоротиазида в крови достигается через 1–5 ч после приема внутрь. Связывание с белками плазмы составляет 64%. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится через почки. T1/2 составляет 5–15 ч.
Почечная недостаточность: при почечной недостаточности всасывание, биодоступность и связывание препарата с белками плазмы существенно не изменяются. Общий клиренс фозиноприлата у больных с почечной недостаточностью почти на 50% ниже, чем у больных с нормальной функцией почек. Поскольку выведение через печень с желчью частично компенсирует снижение выведения через почки, клиренс фозиноприлата существенно не отличается у больных со средней степенью почечной недостаточности от такового у больных с тяжелой почечной недостаточностью. У больных с почечной недостаточностью отмечается умеренное увеличение показателя AUC (менее чем в 2 раза по сравнению с таковой у больных с нормальной функцией почек). Клиренс фозиноприлата при гемо- и перитонеальном диализе составляет в среднем 2 и 7% по сравнению с клиренсом мочевины.
Печеночная недостаточность: степень гидролиза фозиноприлата у больных с умеренной степенью печеночной недостаточности снижается в незначительной степени, несмотря на то что скорость гидролиза может быть снижена. Максимальная концентрация и показатель AUC фозиноприлата выше у больных с печеночной недостаточностью после введения первой дозы, однако при введении повторных доз эта разница не имеет клинического значения.
Фармакодинамика
В организме из фозиноприла образуется активный метаболит — фозиноприлат, который препятствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II. Снижает ОПСС и системное АД. Препарат подавляет синтез альдостерона, ингибирует тканевые АПФ. После приема внутрь снижение АД начинается через 1 ч, достигает максимальных значений через 2–6 ч. Гипотензивный эффект длится в течение 24 ч после приема одной дозы в сутки. Гидрохлоротиазид действует на механизм реабсорбции электролитов, ионов калия и гидрокарбоната. Повышает активность альдостерона и уменьшает концентрацию ионов калия в сыворотке. Фозиноприл и гидрохлоротиазид обладают аддитивным действием. Фозиноприл уменьшает потерю ионов калия, вызываемую приемом гидрохлоротиазида.
Показания к применению
Артериальная гипертензия.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ, к производным сульфонамида, включая тиазиды,
- генетически обусловленный или идиопатический ангионевротический отек (в т.ч. и от применения других ингибиторов АПФ в анамнезе),
- тяжелая степень почечной недостаточности (Cl креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2),
- анурия,
- подагра,
- выраженные нарушения электролитного баланса,
- беременность,
- период грудного вскармливания,
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
- артериальная гипотензия,
- заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия),
- нарушение функции печени или прогрессирующее заболевание печени (небольшие изменения водно-электролитного баланса могут стать причиной печеночной комы),
- метаболический ацидоз,
- нарушение функции почек, стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки (возможно повышение концентрации азота мочевины и креатинина сыворотки крови),
- нарушение кроветворения (агранулоцитоз, нейтропения),
- состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (диарея, рвота),
- аортальный стеноз,
- цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения),
- ИБС, хроническая сердечная недостаточность,
- диета с ограничением соли,
- состояние после трансплантации почек,
- сахарный диабет,
- пожилой возраст.
Побочные действия
Побочные эффекты при применении Фозикарда® Н схожи с побочными эффектами, отмечавшимися при применении каждого препарата в отдельности. Наиболее часто (у 2% пациентов) наблюдаются: головокружение, головная боль, кашель, костно-мышечные боли, чувство усталости.
Общие: загрудинные боли, чувство усталости, озноб.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, «приливы» крови к коже лица, обморок, отеки, нарушения ритма сердца.
Со стороны эндокринной системы: снижение половой функции, изменение либидо.
Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, изжога, боли в животе, гастрит, эзофагит.
Костно-мышечная система: мышечные боли, судороги.
Со стороны дыхательной системы: заложенность носовых пазух, фарингит, ринит.
Со стороны мочевыделительной системы: учащение мочеиспускания, дизурия.
Со стороны ЦНС: сонливость, депрессия, парестезии.
Со стороны органа чувств: снижение слуха.
Со стороны кожных покровов: сыпь, включая уртикарную, зуд.
Со стороны лабораторных показателей: снижение концентрации ионов калия, натрия, хлора, магния, глюкозы, повышение концентрации ионов кальция, мочевой кислоты в крови, повышение уровня холестерина и триглицеридов, нейтропения.
Побочные эффекты, описанные при применении фозиноприла:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, ортостатический коллапс, тахикардия, сердцебиение, аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея, кишечная непроходимость, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, боль в животе, рвота, запор, снижение аппетита, стоматит, глоссит.
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, легочные инфильтраты, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит, дисфония. Аллергические, токсико-аллергические и иммунопатологические реакции.
Со стороны ЦНС: инсульт, ишемия головного мозга, головокружение, головная боль, слабость, при использовании в высоких дозах — бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, нарушения вестибулярного аппарата, парестезии.
Со стороны органов чувств: нарушения слуха и зрения, шум в ушах.
Со стороны лабораторных показателей: повышение концентрации мочевины, повышение активности печеночных ферментов, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, повышение СОЭ.
Побочные эффекты, описанные при применении гидрохлоротиазида:
Сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, слабость, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, сердцебиение, судороги икроножных мышц, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гиперкальциемия, гипергликемия, обострение течения подагры, тромбоз, тромбоэмболия, гиперкреатининемия, острый интерстициальный нефрит, васкулит, прогрессирование близорукости, нейтропения, тромбоцитопения, геморрагический панкреатит, острый холецистит (на фоне холелитиаза), ортостатическая гипотензия, аллергический дерматит.
Лекарственное взаимодействие
Препараты калия, калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен) повышают риск развития гиперкалиемии. Необходим контроль уровня калия в сыворотке крови (1 раз в 2–3 нед).
Гипотензивные средства, диуретики, наркотические анальгетики, средства для общей анестезии усиливают гипотензивное действие Фозикарда Н.
При одновременном приеме с солями лития возможно повышение концентрации лития в сыворотке крови и риска развития литиевой токсичности.
Препарат усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина, риск развития лейкопении при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими ЛС, иммунодепрессантами, прокаинамидом.
Препараты для лечения подагры: может потребоваться повышение доз пробенецида или сульфинпиразона, применяемых для лечения подагры, поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать концентрацию мочевой кислоты в крови.
НПВС снижают выраженность гипотензивного эффекта.
Алкоголь, барбитураты и наркотические анальгетики могут снижать гипотензивный эффект препарата.
Колестираминовая смола и колестипол могут снижать всасывание гидрохлоротиазида. Фозикард Н следует принимать, по крайней мере, за 1 ч до или через 4–6 ч после приема указанных средств.
Соли кальция: гидрохлоротиазид может повышать концентрацию ионов кальция в сыворотке крови за счет уменьшения выведения его из организма. При одновременном применении с Фозикардом Н может потребоваться уменьшение дозы препаратов кальция.
Биодоступность препарата при одновременном применении с хлорталидоном, нифедипином, пропранололом, циметидином, метоклопрамидом, пропантелина бромидом, дигоксином, ацетилсалициловой кислотой и варфарином не меняется.
Всасывание гидрохлоротиазида повышается при одновременном приеме средств, снижающих моторику ЖКТ.
Антациды (алюминия или магния гидроксид, симетикон и др.) могут снижать всасываемость Фозикарда® Н. Принимать указанные средства необходимо с интервалом не менее 2 ч.
Дозировка
Внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Дозу подбирают индивидуально. Обычная доза для взрослых — 1 табл. в сутки. При Cl креатинина 30 мл/мин, креатинин сыворотки крови приблизительно 3 мг/дл или 265 мкмоль/л) рекомендуется обычная доза Фозикарда H. При нарушении функции печени коррекция дозы не требуется. Пожилые люди могут быть более чувствительны к действию препарата.
Передозировка
Симптомы: снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного равновесия, острая почечная недостаточность, ступор.
Лечение: больному придают лежачее положение с приподнятыми ногами. В легких случаях передозировки — промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата в течение 30 мин после приема. При снижении АД — в/в введение катехоламинов, ангиотензина II, при брадикардии — применение пейсмекера. Препарат не выводится в ходе гемо- и перитонеального диализа.
Меры предосторожности
При применении ингибиторов АПФ, включая фозиноприл, может развиться ангионевротический отек. При отеке языка, глотки, гортани может развиться обструкция дыхательных путей. Больные должны прекратить прием препарата и немедленно сообщить лечащему врачу о появлении отеков на лице, глазах, губах и языке, о спазме мышц гортани или затрудненном дыхании. В таких случаях необходимо быстрое принятие мер неотложной помощи. Следует также соблюдать осторожность при лечении больных АПФ во время проведения процедур десенсибилизации. В ходе проведения гемодиализа через высокопроницаемые мембраны, а также во время афереза ЛНП с адсорбцией на декстрана сульфате могут возникнуть анафилактические реакции. В этих случаях следует использовать диализные мембраны другого типа или другое медикаментозное лечение.
У больных с нарушением функции почек, особенно при наличии системных заболеваний соединительной ткани, могут развиться агранулоцитоз и подавление функции костного мозга. В этом случае у таких больных следует следить за содержанием клеток белой крови и предупредить их о необходимости сообщать о появлении каких-либо признаков инфекции (лихорадка, боль в горле и т.п.). Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным с тяжелым нарушением функции почек. У больных с артериальной гипертензией со стенозом почечной артерии одной или обеих почек, а также при одновременном применении диуретиков во время лечения ингибиторами АПФ может повышаться уровень азота мочевины крови и креатинина сыворотки. Эти эффекты обратимы и проходят после прекращения лечения. У таких пациентов необходимо следить за функцией почек в течение первых 2 нед лечения. Может потребоваться снижение дозы препарата.
У больных с тяжелой сердечной недостаточностью, олигурией и/или прогрессирующей азотемией при наличии или отсутствии почечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ может вызвать избыточный гипотензивный эффект, который может усилить олигурию или азотемию, а в редких случаях — привести к летальному исходу. Поэтому у таких больных лечение препаратом следует начинать с минимальных терапевтических доз и под строгим контролем АД, особенно на протяжении первых 2 нед лечения. Гидрохлоротиазид может вызывать гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз. В присутствии фозиноприла натрия риск гипокалиемии уменьшается. Гидрохлоротиазид способствует снижению выведения ионов кальция из организма, повышению выведения ионов магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Необходимо периодически проверять концентрацию электролитов в сыворотке крови. Концентрация мочевой кислоты в крови может повышаться, и у некоторых больных, принимающих тиазидные диуретики, может развиться острый приступ подагры. У больных сахарным диабетом может меняться потребность в инсулине, латентные формы сахарного диабета могут приобретать манифестную форму на фоне применения тиазидов.
Повышение концентрации триглицеридов и холестерина было связано с лечением тиазидными диуретиками. Кашель, вызываемый ингибиторами АПФ, включая фозиноприл натрия, обычно носит непродуктивный и персистирующий характер и проходит после прекращения приема препаратов. Кашель, вызываемый ингибиторами АПФ, должен рассматриваться как один из вариантов при дифференциальной диагностике кашля. В редких случаях применение ингибиторов АПФ может привести к появлению холестатической желтухи с развитием молниеносного некроза гепатоцитов. Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлена.
