Состав и форма выпуска
Состав на 1 г геля:
- Активные вещества:
- Метронидазол — 10,0 мг,
- Клотримазол — 20,0 мг,
- Вспомогательные вещества:
- Бензиловый спирт — 40 мг,
- Динатрия эдетат — 0,50 мг,
- Карбомер — 940 — 10,0 мг,
- Метилпарагидроксибензоат — 1,50 мг,
- Натрия гидроксид — 2,0 мг,
- Пропилпарагидроксибензоат — 0,50 мг,
- Пропиленгликоль — 50,0 мг,
- Вода — ск. треб, до 1,0 г.
Гель вагинальный.
По 30 г в алюминиевую тубу или пластиковую ламинированную тубу, горлышко которой запечатано мембраной из алюминия и с навинчиваемой крышкой из полиэтилена с выступом для перфорации мембраны.
Одна туба вместе с аппликатором и инструкцией по применению в картонную пачку.
По 50 г в алюминиевую губу или пластиковую ламинированную тубу, горлышко которой запечатано алюминиевой фольгой, ламинированной полиэтиленом и с навинчиваемой крышкой из полипропилена с выступом (или без выступа) для перфорации фольги.
Одна туба в картонную пачку вместе с аппликатором и инструкцией по применению.
По 50 г в алюминиевую тубу или пластиковую ламинированную тубу, горлышко которой запечатано алюминиевой фольгой, ламинированной полиэтиленом и с навинчиваемой крышкой из полипропилена с выступом (или без выступа) для перфорации фольги. Одна туба в картонную пачку вместе с аппликаторами, в количестве 10 штук и инструкцией по применению.
Описание лекарственной формы
Однородный опалесцирующий гель белого или почти белого цвета.
Фармакологическое действие
Противомикробное и противопротозойное средство + противогрибковое средство.
Фармакокинетика
После интравагинального введения метронидазол подвергается системной абсорбции (около 56 %). Относительная биодоступность вагинального геля в 2 раза выше биодоступности одноразовой дозы (500 мг) вагинальных таблеток метронидазола. Проникает в грудное молоко и большинство тканей, проходит через гематоэнцефалический барьер и плаценту. После однократного интравагинального введения 5 г геля (50 мг метронидазола) средняя максимальная концентрация в сыворотке крови здоровых женщин равна 237 нг/мл, что составляет 2 % от средней максимальной концентрации метронидазола при приеме внутрь дозы 500 мг. Время достижения максимальной концентрации — 6 — 12 часов. Связь с белками плазмы составляет менее 20 %. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Активность основного метаболита (2 — оксиметронидазол) — составляет 30 % активности исходного соединения. Выводится почками — 60 — 80 % дозы препарата системного действия (20 % этого количества в неизмененном виде), кишечником — 6 — 15 % дозы препарата системного действия.
При применении клотримазола интравагинально абсорбируется не более 3 — 10 % от введенной дозы. Высокие концентрации в вагинальном секрете и низкие концентрации в крови сохраняются в течение 48 — 72 часов. В печени клотримазол быстро метаболизируется до неактивных метаболитов.
Фармакодинамика
Комбинированный препарат для интравагинального применения, эффективность которого обусловлена наличием в его составе двух активных компонентов: метронидазола и клотримазола.
Механизм действия метронидазола заключается в биохимическом восстановлении 5 — нитрогруппы внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5 — нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий. Активен в отношении Trichomonas vaginalis , Entamoeba histolytica , Gardnerella vaginalis , Giardia intestinalis , Lamblia spp ., а также облигатных анаэробов Bacteroides spp ., (в том числе Bacteroides fragilis , Bacteroides thetaitaomicron , Bacteroides vulgatus ), Fusobacterium spp ., Veillonella spp ., Prevotella ( Prevotella bivia , Prevotella buccae , Prevotella disiens ) и некоторых грамположительных микроорганизмов ( Eubacterium spp ., Clostridium spp ., Peptococcus spp ., Peptostreptococcus spp .) Минимальная подавляющая концентрация (МПК) для этих штаммов составляет 0,125 — 6,25 мкг/мл. К метронидазолу нечувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергично с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов. Клотримазол является производным имидазола. Оказывает фунгицидное действие. Снижает синтез эргостерола, являющегося составной частью клеточной мембраны микробной стенки, и приводит к изменению ее структуры и свойств. В малых концентрациях действует фунгистатически, а в больших (более 20 мкг/мл) — фунгицидно, причем не только на пролиферирующие клетки. В фунгицидных концентрациях взаимодействует с митохондриальными и пероксидазными ферментами, в результате чего происходит увеличение концентрации перекиси водорода до токсического уровня, что также способствует разрушению грибковых клеток. Обладает высокой активностью в отношении патогенных дерматофитов (Trichophyton mentagrophytes, Microsporum canis, Epidermophyton floccosum), дрожжевых и плесневых грибов (рода Candida, Torulopsis glabrata, рода Rhodotorula, Pityrosporum orbiculare).
Показания к применению
Бактериальные вагинозы различной этиологии, подтвержденные клиническими и микробиологическими данными, кандидозные вульвиты и вульвовагиниты, урогенитальный трихомониаз.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Лейкопения (в том числе в анамнезе), органические поражения центральной нервной системы (в том числе эпилепсия), печеночная недостаточность, менструальный период. Беременность I триместр, период лактации.
Применение при беременности и детям
Применение препарата в II и III триместре беременности возможно только по жизненным показаниям, если потенциальна польза для матери превосходит риск для плода. При назначении препарата во время лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия
Местные реакции: Зуд, жжение и гиперемия слизистой оболочки наружных половых органов, у полового партнера — ощущение жжения или раздражение полового члена, учащенное мочеиспускание.
Возможно развитие системных эффектов: Головокружение, головная боль, сухость во рту, изменение вкусовых ощущений, включая «металлический» привкус, тошнота, рвота, снижение аппетита, спастические боли в брюшной полости, запоры или диарея, окрашивание мочи в темный цвет, лейкопения или лейкоцитоз.
Аллергические реакции: Кожная сыпь, крапивница.
В случае возникновения любых нежелательных побочных эффектов необходимо прекратить лечение и обратиться к врачу!
Лекарственное взаимодействие
Только для интравагинального применения!
Аналогично дисульфираму вызывает непереносимость этанола.
Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид).
При одновременном приеме с препаратами лития может повышаться концентрация лития в плазе крови.
Фенобарбитал ускоряет метаболизм метронидазола за счет индукции микросомальных ферментов печени, циметидин — снижает, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных эффектов.
Амфотерицин В, нистатин, натамицин снижают эффективность клотримазола при одновременном применении.
Дозировка
Интравагинально.
Рекомендуемая доза составляет 5 г (один полный аппликатор) 2 раза в день (утром и вечером).
Курс лечения — 5 дней. При необходимости курс лечения можно повторить через 2 недели.
Передозировка
Случаев передозировки при назначении препарата в рекомендуемых дозах не отмечено.
